肠易激综合征治疗药匹维溴铵的合成.pdfVIP

维普资讯 第2O卷第5期 化 学研 究 与 应 用 Vo1．20，No．5 2008年5月 ChemicalResearchandApplication May，2008 文章编号：1004—1656(2008)05-0600-03 肠易激综合征治疗药匹维溴铵的合成 何丽丽，田 强，杨 倩，朱星枚，杨劲松 (四川大学华西药学院，四川 成都 610041) 关键词：药物化学；合成；匹维溴铵；肠易激综合征 中图分类号：0622．5 文献标识码 ：A ： 肠易激综合征 (irritablebowelsyndrome，IBS) 抗痉挛作用，恢复正常的肠道动力，从而缓解 IBS 是与肠道动力学和内脏感觉异常有关的功能性疾 患者的腹痛、腹泻、便秘 ，特别是腹泻与便秘交替 病，是指一组包括排便习惯改变(腹泻或便秘)、粪 的症状 。一项大规模的临床研究发现，84％的，I，B、S 便性状异常(稀便、黏液便或硬结便)、腹痛、腹胀 患者经匹维溴铵治疗后，腹痛、腹泻或便秘症状完 3 等临床表现的症候群，持续存在或间歇发作，但无 全消失，90％以上的患者腹痛消失或减轻，83％的 器质性疾病的证据。IBS是消化系统最常见的疾 腹泻症状完全消失，92％的便秘症状减轻 J。 病之一，西方国家约 10％以上的人群患有 IBS，在 文献 _4报道匹维溴铵的合成是 以B蒎烯 我国IBS约 占消化专科门诊的 1／4至 1／3。 目前 (1)为原料，与多聚 甲醛缩合生成诺 卜醇 (2)，再 IBS的确切病因和发病机制仍不清楚，一般认为可 氢化制得二氢诺 卜醇后，与氯乙基吗啉(3)连接制 能与肠道动力异常、内脏感觉异常、内分泌紊乱、 备5。由于诺 卜醇还原生成二氢诺 卜醇的条件过 精神心理异常等因素有关 。 于苛刻，我们尝试将合成路线调整为先将 2与3 IBS的药物治疗是近年的研究热点。其治疗 缩合，产物4不经分离，在酸性条件下，采用H 袋 八～。]4 药物按症状可分为治疗腹泻药、治疗便秘药、治疗 加氢，条件温和地制得5，随后季铵化合成了 目标 腹泻与便秘交替药、治疗腹胀、腹痛药等 J。 物匹维溴铵(7)(图 1)。该路线与文献方法相 比 匹维溴铵 (pinaveriumbromide，得舒特)为高 具有反应条件温和、后处理简便等优点，适合工业 选择性钙离子拮抗剂 ，通过 阻滞 胃肠道平滑肌 电 化生产。 压依赖性通道，阻止钙离子流人平滑肌细胞，产生 OMe 图 1 匹维溴铵的合成路线 Fig．1Thesyntheticrouteofpinavefium bromide 收稿 日期：2007—11—15；修 回日期 ：2008433—16 联系人简介：杨劲松(1969一)，男，博士，教授，研究方向：寡糖及其苷类的合成及生物活性研究。Email：yjscd@163．corn 维普资讯 第5期 何丽