化学修饰壳聚糖的血液相容性.pdfVIP

维普资讯 高 分 子 通 报 2008年 6月 化学修饰壳聚糖的血液相容性 周永国 ，杨越冬 ，侯文龙 ，于九皋 (1河北科技师范学院化学系，秦皇岛 066004；2天津大学理学院化学系，天津 300072) 摘要 ：壳聚糖是无毒、可生物降解 、具有生物相容性的天然碱性多糖 。本文综述 了近年来提高壳聚糖 的血 液相容性的方法及 以壳聚糖为原料制备肝素替代 品的研究。壳聚糖分子上接枝血液相容性高分子、引入亲水 基团或负电基团、酰化改性等均能提高壳聚糖的血液相容性；以壳聚糖为原料制备肝素的替代品可通过在壳聚 糖分子上引入磺酸基 ，或将壳聚糖氧化成 6一羧基壳聚糖后再引入磺酸基来实现 。对今后如何进一步提高壳聚 糖衍生物 的血液相容性研究前景进行 了展望 。 关键词 ：壳聚糖 ；化学修饰 ；血液相容性 生物相容性 (Biocompatibility)是 区别生物材料 与其它材料 的实质所在 ，包括血液相容性 (Blood C0mpatibilitv)和组织相容性 (TissueCompatibility)两个方面。前者表示材料与血液之间相互适应 的程度 ，而 后者表示材料与除血液之外的其它组织 的相互适应程度 。生物材料研究 的重点和难点是开发血液相容 性优 良的材料…。 壳聚糖 (CS)是一种无毒 、具有生物相容性和生物降解特性的天然产物 ，化学修饰 的壳聚糖可在不改 变壳聚糖的骨架结构和物理化学与生物化学特性的情况下，使其具备新 的特殊功能 。壳聚糖具有促凝血 作用 ，是一种 良好 的止血材料 ，也使其血液相容性较差 ，作为生物材料在体内使用时容易引起血栓 ，限制 了其在生物医学工程特别是与血液相关领域 的应用 ，但在壳聚糖链上引入特殊功能基团，可有效改善壳 聚糖的血液相容性 ，现 已合成了多种具备抗凝血性能的壳聚糖衍生物 ，经修饰 的壳聚糖具有 良好的血液 相容性 1 化学修饰壳聚糖的血液相容性 1．1 肝素接枝壳聚糖 肝素是临床上被广泛应用的抗凝血药物 ，对血液有很好的抗凝效果 ，将其与高分子材料结合 ，可望提 高高分子材料的抗凝血性能。 肝素是一种分子量为2000左右的酸性粘多糖 ，其链节单位系由葡萄糖胺磺酸 、葡萄糖醛酸及艾社糖 磺醛酸等所组成 (见图 1)。 图 1 肝素分子结构 Figure1 Thestructureofhepafin 基金项 目：河北省 自然科学基金 (B2004000402)；河北省教育厅科研基金 (2004429)； 作者简介：杨越冬 (1964一)，女 ，博士，教授 ，主要从事天然高分子化学研究； *通讯联系人 ，Tel：0335—8076366，Email：kycyyd@yahoo．eOlI1．en． 维普资讯 第 6期 高 分 子 通 报 ·29 · 从其分子结构可 以看出，在它的分子中含有两类活性基团，一是一0s0一、一c00一等负离子 ，另一类 是一0H和一NH一。其中，负离子上 的抗衡离子可 以进行离子交换 ；而一0H及一NH一上 的活泼氢则可 以发生一系列功能性反应 。因此 ，利用离子交换反应及活泼氢原子 的反应 ，可 以把肝素分别 以离子键或 共价键 固定在高分子的主链或侧链上，结合后的肝素仍具有抗凝血活性，使高分子材料有长时间的抗凝 血性能 。该方法可使肝素稳定地结合在高分子链上 ，不易脱落 。肝素结合到高分子材料上的另一种方法 是肝素以物理共混和物理吸附的形式与材料结合 ，在一定时间范围内肝素通过从材料中不断释放而起到 短期的抗凝作用。 Amiji将肝素共价连接到壳聚糖膜表面，经过修饰的壳聚糖膜对血小板 的吸附明显减少。将肝素共 价聚合到壳聚糖一聚乙二醇互穿网络聚合物表面，该水凝胶的血液相容性优于肝素 ，其抗凝血活性部分归 于