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科技计划项目可行性研究报告 （编写提纲） (1) 立项的背景和意义； 医源性子宫创伤是现代妇产科临床中无可避免的现象。诸如：剖宫产、子宫肌瘤挖除术、宫腔操作后的创伤性子宫穿孔、子宫移植研究等。其中剖宫产是导致子宫创伤的主要原因。尽管临床医师不断改进手术操作技巧，以避免子宫创伤和提高子宫切口的愈合质量[1]；亦有研究采用超声测量子宫下段的厚度，试图从形态学角度评估阴道试产时疤痕子宫破裂的风险[2]。但目前仍无法完全避免疤痕子宫破裂，疤痕子宫孕妇的阴道试产常处于两难境地，从而导致重复剖宫产率的上升[3]。如何有效增强子宫切口愈合，减少疤痕子宫孕妇再次妊娠时的子宫破裂，是长期困扰临床医师，迫切需要多学科联合探讨与解决的一个难题。 (2) 国内外研究现状和发展趋势； 迄今大多数哺乳动物无法完全实现再生修复的过程，而是以纤维增殖为主的愈合过程与疤痕愈合的结局：包括炎性反应、新生血管及组织的形成、伤口周围的组织重建与功能恢复等，这其中涉及到复杂的调控机制，其中生长因子调控着伤口内的诸多生化物质，是伤口愈合质量的关键，诸如：转化生长因子、结缔组织生长因子，成纤维细胞生长因子等均在伤口愈合及疤痕形成过程中发挥一定的作用[4]。而胶原作为主要的细胞外基质，是影响伤口愈合质量及疤痕化的另一个重要因素，同样亦受生长因子的调控[4,5]。 目前对子宫创伤后修复与破裂的机制仍不甚明了，相关研究已从形态学[2]进入到分子生物学的深度。有研究在疤痕子宫切口组织中亦发现上述各种生化物质的表达，并参与调控子宫伤口的愈合过程与子宫破裂[6]，且生化物质的异常改变常先于形态学上的子宫破裂[6,7]；亦有研究发现破裂的疤痕子宫切口组织中，胶原含量（胶原/肌肉比例）、成纤维细胞生长因子含量增高，转化生长因子、结缔组织生长因子表达减低，诸多生化物质的异常表达可能改变了疤痕子宫的伤口愈合过程，更易于发生破裂[6]。还有研究发现局部的胶原含量、宫壁的弹性强度，与疤痕子宫再次妊娠时的子宫破裂亦有一定关系[6,8]。以上研究提示，伤口局部的组织微环境与子宫创伤修复后的生理功能有某种内在相关性。 通常平滑肌细胞的再生能力差，子宫创伤后局部肌细胞受损，不足以完全再生修复受损的子宫肌层，只能通过纤维增殖形成弹性强度差、没有收缩功能的疤痕组织。而疤痕愈合改变了子宫伤口局部完整的组织微环境、影响其生理功能的恢复[6]，再次妊娠或分娩时可能会出现灾难性的疤痕子宫破裂。我们推测，子宫创伤后，如能有效减少子宫伤口的疤痕愈合，增强局部肌细胞再生修复、细胞外结缔组织基质的重建，调节局部生长因子和胶原等物质的表达，改善局部的组织微环境、恢复宫壁的生物力学功能，将可能是提高子宫伤口愈合质量和预防子宫破裂的关键。 探讨疤痕子宫愈合、破裂的调控机制与物质基础，将会拓展疤痕子宫的治疗学研究。如Bowers等[9]在其研究中发现，通过医源性手段，采用生长激素治疗可提高大鼠疤痕子宫切口处的破裂强度，但仍无法确信是否能有效减少疤痕子宫破裂的风险。Suzuki等[10]的研究提示“光交联壳聚糖”可增强受损子宫肌层的疤痕愈合。而目前尚缺乏能增强子宫创伤后再生修复、组织重建与功能恢复的有效方法。 近年来干细胞研究的迅猛发展，为创伤修复与组织再生的基础研究与临床治疗带来了长足的进展。其中骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）因采集方便、排斥反应小、多胚层分化潜能而具有特殊的优势，已在机体创伤中显示了强大的修复功能，有望应用于多种疾病的临床治疗[11]。如近年兴起的干细胞移植修复梗死心肌，为治疗缺血性心脏病提供了一种全新的治疗手段[12]。组织修复的内涵正由以往的“疤痕愈合”朝着“再生修复”的方向迈进，创伤修复的目标逐渐转变为重视愈合质量、功能恢复与重建的研究。适当增加一点有关MSCs的国内外研究进展 最新研究表明MSCs可在体、内外特定的组织微环境中被诱导分化为肌源性细胞[11]。另有研究也观察到，骨髓间充质干细胞分化为具有收缩能力的平滑肌细胞[13,14]。而本课题组先前已成功采用自体外周血干细胞移植治疗糖尿病下肢缺血性血管病变[15]。因此，申请者从临床现象中提炼出科学问题并大胆设想：子宫伤口内植入骨髓间充质干细胞，可能会参与受损子宫肌层的再生修复，恢复局部的组织微环境和生物力学功能，这或许能为疤痕子宫的治疗学以及子宫的生物工程学等研究提供一种潜在的全新策略。 子宫内膜干细胞的研究起步较晚，目前已在小鼠及人类的子宫内膜组织中发现了子宫内膜干/祖细胞的存在[16,17]，可能与子宫内膜增殖性疾病的发生及治疗有一定关系[17,18]。但目前尚无法确认子宫内膜干细胞，是否具备骨髓间充质干细胞的全部活性与分化潜能，亦不知骨髓间充质干细胞对子宫内膜再生的作用[19]。有研究尝试将子宫肌细胞移