肝细胞生长因子对高糖刺激的系膜细胞GSK-3β和STAT3表达的影响.pdfVIP

中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2010Nov；26(11)：1439～44 ·1439 · 肝细胞生长因子对高糖刺激的 系膜细胞 GSK-3I3；和 STAT3表达的影响 李彩蓉 ，蔡 飞 ，赵辛元 ，杨颖乔 ，余亚娟。 (成宁学院1．临床医学院、2．药学院，湖北 成宁 437100) 中国图书分 类号：R一332；R329．24；R394．2；R587．1； GSK-331蛋 白的调节作用，而p38MAPK和ERK1／2抑制剂对 R692．390．22；R977．6 HGF的作用无影响。高表达S9A—GSK一3B则剥夺了HGF对 文献标识码 ：A 文章编号：1001—1978(2010)1l一1439—06 pSTAT3蛋 白的抑制效应 ，及 降低炎症 因子 MCP一1、ICAM一1 摘要：目的 观察肝细胞生长因子 (HGF)对高糖环境下系膜 的表达。结论 HGF可通过 HGF受体及 PI3K、PKC、JAK2 细胞糖原合成酶激酶一3p(GSK一3p)和信号传导及活化转录 信号通路介导高糖诱导系膜细胞 GSK一38和STAT3蛋白磷 因子3(STAT3)表达的影响。方法 以大 鼠系膜细胞为实 酸化，HGF拮抗高糖环境下炎症因子表达可能与 GSK一3B蛋 验对 象，给 予 HGF和高糖 干预 ，实验 中采 用 PBK、 白失活有关 。 p38MAPK、PKC、JAK2、ERKI／2抑制剂阻断其信号通路。系 关键词 ：肝细胞生长因子；糖原合成酶激酶一3B；信号传导及 膜细胞转染野生型wT—GSK一3p，组成性激活型 S9A—GSK一3p 和显性负突变 型 KM—GSK一3B质粒，改变 GSK一3p活性。 活化转录因子3；单核细胞趋化因子；细胞间黏附分子一1；糖 Western印迹方法检测 GSK一3p、pGSK一3p、STAT3、pSTAT3蛋 尿病。肾病 白表达水平。酶联免疫吸附实验 (ELISA)检测细胞培养液 糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症，但其发 中单核细胞趋化因子 (MCP一1)和细胞问黏附分子一1(ICAM一 病机制尚未完全阐明。研究表明糖尿病可能是慢性 1)蛋白含量。结果 HGF能明显改善高糖刺激引起的磷酸 亚临床炎症性疾病，炎症反应存在整个糖尿病病程 ， 化GSK一3B(Set9)蛋白降低及抑制 p-STAT3蛋 白表达。c— 参与糖尿病肾病的发生、发展 』。高血糖是糖尿病 Met抑制剂能完全抑制 HGF对磷酸化 GSK一3B蛋 白的调节 作用，PI3K、PKC、JAK2抑制剂能部分抑制 HGF对磷酸化 基本临床表现，高糖可刺激系膜细胞释放各种炎症 介质，单核细胞趋化因子 (MCP．1)和细胞间黏附分 收稿 日期：2010—08—24，修回日期：2010—09—2O 子一1(ICAM．1)积聚和活化可促进细胞外基质的增 基金项 目：国家 自然科学基金资助项 目(N；湖北省教育 多，加速肾小球硬化 ¨ 。肝细胞生长因子 (HGF) 厅项 目(NoQ200828O4) 是肾脏的重要保护因子，可减少肾脏炎症介质MCP一 作者简介：李彩蓉 (1977一)，女，硕士，讲师，研究方向：糖尿病发病 机制及防治，T