次乌头碱对心肌细胞钠通道SCN5A及钠钙交换蛋白mRNA表达的影响.pdfVIP

广东医学 2011年1o月第32卷第2o期 GuangdongMedicalJournalOct．2011，Vo1．3乏 o．— 2o ．2637． [3] BENSHACHARB，FELDSTEIN0，HACOHEND，eta1．The [5] FUJIWARAK，YUWANITAI，HOLLERNDP，cta1．Prediction tumorsuppressormaspinmediatesE2F1一induced sensitivityof andgeneticdemonstrationofaroleforactivatorE2FsinMyc_in- cancercellstochemotherapy[J]．MolCancerRes，2010，8(3)： ducedtumors[J]．CanRes，2011，71(5)：1924—1932． 363—372． [6] FIELDSS，SONGOK．Anovelgeneticsystemtodetectprotein— [4] CHEND，PACALM，WENZELP，eta1．Divisionandapoptosis proteininteractions[J]．Nature，1989，340(20)：245—246． ofE2f—deficientretinalprogenitors[J]。Nature，2009，462 (收稿t3期：2011—05—29 编辑：王冰) (7275)：925—929． 次乌头碱对心肌细胞钠通道 SCN5A及 钠钙交换蛋 白mRNA表达的影响木 李志勇 ，谭鹏 ，朱坤杰 ，李飞 ，孙建宁 中央民族大学中国少数民族传统医学研究院(北京 100081)；北京中医药大学中药学院(北京 100012)；齐齐哈 尔医学院基础医学院机能教研室(黑龙江齐齐哈尔 161006) 【摘要】 目的 观察次鸟头碱(HA)对原代培养乳大鼠心肌细胞钠(Na)通道SCN5A亚基、钠钙交换蛋白 (NCX)mRNA表达的影响。方法 体外培养乳大鼠心肌细胞，采用RT—PCR法测定Na通道SCN5A及NCXmR— NA表达。结果 HA作用 15min时，6O和 120~mol／LHA均能增加心肌细胞膜Na通道SCN5A及NCX的mRNA 表达量(P0．05)；动态观察HA对心肌细胞上述基因表达的影响，60p．mol／LHA对心肌细胞作用 15及60rain可 引发 Na通道SCN5A及NCXmRNA的表达量增多(P0．05)。结论 次乌头碱 (I60Ixmol／L)可通过增加心肌 细胞膜Na通道SCN5A、NCXmRNA表达，激活L—ca通道，参与细胞 内钙超载及心律失常的发生过程，在乌头碱 类天然药物中毒时干预上述靶点基 因改变可缓解中毒性心律失常的发生。 【关键词】 次乌头碱；心肌细胞；钠通道；钠钙交换蛋白 含有乌头碱、中乌头碱、次乌头碱等生物碱 (hyp． 由北京维通利华实验动物技术有限公司提供 ，动物许 aconitine，HA)的天然药物，主要包括附子、川乌、草乌、 可证号 ：SCXK(京)2002—0003。HA，纯度 ≥98％，中 雪上一枝蒿等药材 ，因含有上述毒性成分而在临床 中 国食品药品检定研究院，批号 200404，二 甲基亚砜溶 极易发生中毒反应。含这类生物碱的天然药物主要损 解 ，制成贮备液。使用时用 DMEM／F。：培养基稀释。 伤机体神经系统与心血管系统，最突出的症状为心律 1．2 试 剂 与 仪 器 DMEM／F，培 养 基 (批 号 失常 。在 3种生物碱 中，近期研究成果显示 HA在 086K83521)，美国Sigma公司 ；胰蛋白酶、胶原酶 Ⅱ型、 附子炮制品及 中成药中都有存在 ]，附子 的毒 一效 四噻唑兰、乙二胺四乙酸二钠，美国Amreseo公司；5一 表达与乌头碱、中乌头碱、HA在炮制过程中的差异配 溴 一2一脱氧尿核苷，Roche公司，由北京拜尔迪生物 比存在相关性 ，次乌头碱在正常大鼠及离体心脏、原 公司分装 ；胎牛血清 (批号 071031)，杭州四季青生物 代培养乳大 鼠心肌细胞上都能引发严重心律失 工程材料有限公司：Fir