白细胞介素-15在脓毒症免疫细胞应答中的作用.pdfVIP

广东医学 2011年 1O月第32卷第 19期 GuangdongMedicalJournalOct．2011，Vo1．32，No．19 白细胞介素 一15在脓毒症免疫细胞应答中的作用 陈子盛，傅应云 暨南大学第二临床医学院、广东省深圳市人民医院呼吸科(518020) 脓毒症是指机体对感染产生的全 身性炎症反应与广泛 影响，在脓毒症小鼠中却能防止其增加。总之，IL一15能增 组织损伤的综合征 ，最近发现脓毒症早期爆发系统性炎症应 加 Bcl一2表达，同时减少Bim和PUMA表达，阻止脓毒症细 答。晚期则发生 “免疫麻痹”。在免疫麻痹阶段，天然和适应 胞凋亡和免疫抑制这两个免疫病理生理进程，提高存活率。 性免疫系统 因细胞凋亡增加而产生缺陷，患者难以清除入侵 此外，IL一15是不 同活性 CD8 T变为效应 CD8 T细胞过程 病原体，易发生危及生命的院内获得性感染。越来越多证据 中必不可少的，IL一15增强CD8T的溶菌功能被认为对脓 表明，抑制脓毒症免疫和非免疫细胞凋亡，能显著提高脓毒 毒症有强大保护作用。 症动物存活率，抑制细胞凋亡有待成为临床治疗脓毒症新策 2 IL一15对脓毒症B细胞的影响 略 I2J。白细胞介素 一15(IL一15)是 由162个氨基酸组成 B淋巴细胞是适应性免疫重要组成部分，缺乏B细胞或 的多功能细胞因子，相对分子量 l4—15kD，与 IL一2同源， B细胞无功能，不能在适应性免疫 中分泌特异性抗体，易发 属 4一 一螺旋束细胞因子家族成 员之一。IL一15受体包括 生难以控制的感染及异位菌定植。体 内B细胞动态平衡 ，有 IL一15Rct、IL一15R／IL一2RB、 亚基，IL一15主要 与 IL一 赖于各种细胞因子，如已明确能调节B淋巴细胞应答强度的 15Ra高亲和力结合状态存在。已发现 IL一15在免疫应答 TGF—B、IFN 一 。 中能防止B淋巴细胞凋亡，诱导增殖、分化，并增加 Ig分泌； HOTCHKISS等 发现，脓毒症死亡组脾脏 B淋巴细胞 能防止肥大细胞凋亡，促其分化及 IL一4分泌；能防止中性 数量显著少于创伤组和严重感染组 (非脓毒症)患者，显微 粒细胞凋亡，刺激其吞噬及抗茵功能；能防止嗜酸性粒细胞 镜对比观察脓毒症死亡组与创伤组患者脾脏组织发现，前者 凋亡，促进粒 一巨细胞集落刺激因子 (GM—CSF)生成；能增 脾脏 白髓区(淋巴滤泡)丧失43％，B淋巴细胞区(红髓 +白 强单核／巨噬细胞Mos／M 噬茵功能，诱导 IL一8、IL一12、单 髓)丧失38％．但严重感染组与创伤组差异无统计学意义。 核细胞趋化蛋 白一1及超氧化物阴离子生成；能防止树突状 病程长的脓毒症患者，B淋巴细胞减少更显著。脾脏B淋巴 细胞(DCs)凋亡_3J。具有广泛抗凋亡作用的IL一15已被证 细胞丢失导致循环 内淋 巴细胞显著减少，进而引发免疫抑 实能提高盲肠结扎穿孔术 (CLP)及肺炎脓毒症小鼠存活 制。caspase一9调控的线粒体依赖途径参与 B淋 巴细胞凋 率 J。本综述拟从IL一15在脓毒症免疫细胞应答中的作用 亡。使用