氯沙坦钾氢氯噻嗪片的工艺研究.pdfVIP

医药导报２００７年１２月第２６卷第１２期卷终 ·１４９１· 氯沙坦钾氢氯噻嗪片的工艺研究 杨　训 ，胡连栋，商　闯 （河北大学药学院，保定　０７１００２） ［摘　要］　目的　研制氯沙坦钾氢氯噻嗪片，并对其稳定性进行考察。方法　通过对处方的筛选和影响因素实 验，研究各处方因素对片剂成型的影响。结果　选择氯沙坦钾处方量１．６的倍微晶纤维素、预胶化淀粉为填充剂，３％聚 乙烯吡咯烷酮为黏合剂，滑石粉、硬脂酸镁为混合润滑剂，低取代羟丙基纤维素为崩解剂制备氯沙坦钾氢氯噻嗪片。经 影响因素实验，在高温、高湿、强光条件下，外观性状、溶出度未发生明显变化，但有关物质、含量均略有下降，且在高湿条 件下，吸湿明显，应避光、干燥保存。结论　该工艺可制备出符合药品标准的稳定的制剂。 ［关键词］　氯沙坦钾；氢氯噻嗪；工艺研究 ［中图分类号］　Ｒ９７２．４；ＴＱ４６０．６　　　［文献标识码］　Ａ　　　［文章编号］　１００４０７８１（２００７）１２１４９１０３ 　　高血压是当今世界最常见、发病率最高的的疾病。我国高 及半量低取代羟丙基纤维素，混合均匀，用３％聚乙烯吡咯烷 血压患病率约为１２％，现有高血压患者超过 １亿人，且每年以 酮（ＰＶＰ，８０％乙醇）适量制成软材，过孔径０．８３３ｍｍ（２０目） ３００万人的速度增长。氯沙坦（ｌｏｓａｒｔａｎ，ＬＯＳ）为联苯四唑类化 筛制粒，湿颗粒于４０℃烘干；整粒后加入剩余量低取代羟丙基 合物的衍生物，属非肽类第一个口服有效的Ａｎｇ 受体（ＡＴ） Ⅱ １ 纤维素、滑石粉、硬脂酸镁后混匀，压片。 拮抗药，其钾盐已被美国食品药品管理局（ＦＤＡ）批准用于治疗 ２．２　分析方法的建立　 ［１］ 高血压，于１９９５年４月在美国上市 。可单独选用，也可与氢 ２．２．１　测定条件　仪器：ＨＩＴＡＣＨＩＪＡＳＣＯ高效液相色谱仪；色 ［２］ －１ 氯噻嗪类利尿药配伍应用，降压效果增强 。笔者研制了氯沙 谱柱：ＫｒｏｍａｓｉｌＣ柱；流动相：０．０１ｍｏｌ·Ｌ 磷酸二氢钾溶液（用 ８ 坦钾氢氯噻嗪片，并对其以外观、重量差异、硬度、崩解时限为 磷酸调节ｐＨ至２．５）乙腈（７０３０）；检测波长：２８０ｎｍ；柱温： 主要考察指标进行研究。 －１ ３５℃；流速：１．０ｍＬ·ｍｉｎ 。 １　仪器与试药　 ２．２．２　标准曲线绘制　精密称取氯沙坦钾对照品３１．５ｍｇ、氢 ＴＤＰ型单冲压片机（上海天祥健台制药机械有限公司）； 氯噻嗪对照品８ｍｇ，分别置２５ｍＬ容容量瓶中，各加流动相 ＰＹＣＡ型片剂硬度仪（上海黄海药检仪器厂）；ＤＬ３０２１型调温 －１ １５ｍＬ使溶解，加０．０２ｍｏｌ·Ｌ 磷酸二氢钠溶液（ｐＨ２．５）至刻 调湿箱（上海吴淞五金厂）；ＨＩＴＡＣＨＩＪＡＳＣＯ高效液相色谱仪 度，摇匀，作为储备液。分别精密量取储备液０．５，０．８，１．０， （Ｌ２２１３０Ｐｕｍｐ，Ｌ２４００ＵＶＤｅｔｅｃｔｏｒ，日立公司）；ＫｒｏｍａｓｉｌＣ柱 ８ １．２，１．５ｍＬ置同一 ２５ｍＬ容量瓶中，加稀释液 １５ｍＬ，加 （２５０ｍｍ×４．６ｍｍ，５ ｍ，ＴＥＤＡＣｈｒｏｍ）；ＦＡ１１０４电子天平（上