全速增加HCV治疗应答：期待,但要慎重.pdfVIP

·266 · ChineseHepatology，Apr．2012，Vo1．17，No．4 至肝硬化和肝癌 的风险明显升高。但迄今没有研究表 明HBV 抑制 HBVDNA的复制为 目的，以HBsAg的血清学转换为理 DNA低于此检测水平就不会发生长期的并发症 ，有报道显示 想的治疗终点 。 15 的患者在诊 断为 HCC时 HBVDNA水平20OIU／mL。 20年前传统的a干扰素 已经被 peg干扰素所取代 ，并使 需要指 出的是，从检测到 HBVDNA 的复制到发展成肝硬化 HBeAg血清学转换率提高到33 ，25 的HBeAg阳性者获得 和／或 HCC的时间大约需要 20~30年 。 了病毒学阴转 ，因其副作用、价格 昂贵和应用不便而受到限制 。 (三)有关治疗的终点 研究发现 2／3有并发症 的患者为 13年前拉米夫定的应用使得 CHB患者抗病毒效果通过 口服 抗一HBe阳性者 ，所 以对 HBeAg阴性患者重要性 的认识越来越 药物得 以实现 ，后续的核苷 (酸)类似物可使病毒抑制水平超过 普遍 ，且不能将 HBeAg血清学转换作为唯一的停药终点。无 了90 (无论对 HBeAg阳性和 阴性 的患者)。HBV的永久抑 论何种治疗后 HBsAg的血清学转换只在少部分人当中发生 ， 制使得肝纤维化和肝硬化程度的逆转得以实现 。 而且当这些人已经是肝硬化时，HBsAg的消失不会降低 HCC 遗憾 的是获得抗病毒效果的同时，我们也发现 HBV会通 的风险。因此将 HBVDNA永久的抑制才是较好的治疗终点， 过病毒基因的突变来逃逸抗病毒治疗从而获得耐药性。拉米 而 HBsAg的血清学转换则是理想的治疗终点 。 夫定 5年 的耐 药率 达到 76 ；替 比夫 定 2年 的耐药 率在 (四)有关治疗指征的建议 根据美 国肝病学会(AASLD) HBeAg阳性者为 25 、HBeAg阴性者为 11 ；阿德福韦酯 的 和亚太肝脏研究学会 (APASL)的指南 ，将 HBeAg阳性患者 的 耐药株产生较慢 ，HBeAg阴性患者 5年耐药率为 29 ，但如果 治疗起点定为 HBVDNA需20000IU／mL和 ALT 2倍 单药用于拉米夫定耐药患者 ，其耐药株产生较快，所 以应该选 UIN，HBeAg 阴 性 患 者 20000 IU／mL 和 2倍 ULN 用联合 (追加)而不是替代治疗 ；恩替卡韦应用 5年后初治患者 (AASLD)以及 2000IU／mI和 2倍 ULN (APASL)。欧洲肝 耐药率只有 1．2 ；替诺福韦单药用于拉米夫定耐药 的患者 时 病协会 (EASL)认为，HBVDNA水平2000IU／mL和 ALT 仍然有效，3年或更长时间的治疗未见耐药病例的报告 。 持续升高者应给予治疗 ，而不应考虑 HBeAg或抗一HBe的状 强效、低耐药、长期抑制 HBV DNA，可能使肝硬化逆转、 态 。 降低形成 HCC的风险，但 尚需进行更长期的随访观察得 以证 尽管有一定的分歧，普遍被接受的治疗 目标是病毒复制水 实 。虽然恩替卡韦和替诺福韦是最佳 的选择 ，但对于医疗费用 平 的永久抑制 ，即PCR检测 HBVDNA 阴性，从而减少并发症 有 限的国家 ，参考基线 HBVDNA 和 ALT水平以及 24周 时的 的发生 。也有特殊情况不必考虑 ALT水平 即开始治疗 ：(1)年 HBVDNA治疗反应 ，拉米夫定和替比夫定仍作为一种较好 的 龄超过 40岁 ，并且有进展性疾病证据 的，如进展期肝纤维化 ； 治疗方法 。 (2)已经发展为肝硬化 的患者。 (主要信息来源 ：JGastroenterolHepatol2011年第26卷第S1期) 六 、总结