基于PK／PD模型优化加替沙星胃肠道给药方案.pdfVIP

2011年9月第49卷第27期 · 药物与临床 · 基于PK／PD模型优化加替沙星胃肠道给药方案 谭兴华 (浙江省绍兴市人民医院药剂科，浙江绍兴312000) 【摘要 】目的通过建立药代动力学 ／药效学(PK／PD)模型确定加替沙星 胃肠道最佳给药方案。方法募集40名健康志愿 者按3种给药方案(分别为：400mgqd、200mgbid、100mgqid)口服加替沙星片，HPLC—uv法测定血药浓度，求出药代动 力学参数即加替沙星对敏感菌的抗菌活性MIC90；用 DAS软件拟合出不同给药方案时 ％TMIC90，确定加替沙星胃肠 道最佳给药方案。结果 根据建立的PK／PD模型拟合结果 ，3种给药方案的％TMIC90分别为31．6％、42．6％和 17．8％。 结论优化的加替沙星胃肠道给药方案为 200rag，bid，此时 ％TMICg0符合35％ 55％的理想比值。 [关键词 】药代动力学 ／药效学模型；加替沙星；高效液相色谱法 ；给药方案 【中图分类号 】R969 [文献标识码 】B [文章编号 】1673—9701(2011)27—59一O3 OptimizingDosageRegimen ofGatifloxacin by GastrointestinalTract BasedonPharmacokinetic-pharmacodynamicM odel TANXinghua DepartmentofPharmacy，ShaoxingCityPeople’sHospitalofZhejiangProvince，Shaoxing312000，China A【bstract】ObjectiveTostudydosageregimenofgatifloxacinbygastrointestinaltractbasedonpharmacokinetic-pharmacodynamic mode1．M ethodsThestudywasconductedin40healthyvounteers．Afterreceivingasingledoseof400mggatifloxacintabletson thethreedosageregimens(400mgonetimeaday，200ragtwotimesaday，100mgfourtimesaday)．Blooddrugconcentrationswere determinedbyHPLC-UV andthepharmaeokineticparameterswerecalculatedbyDASprogram．Thepharmacodynamicparameterswere minimalinhibitoryconcentration (MIC90)ofsensitivebacteria．Thepharmacokineticandpharmacodynamicparametersweresimulated byDASprogram for％T MICqnvalue，andreasonabledosageregimenwascalculated．ResultsThePK／PDmodelestablishedbyDAS suggestedthatthevalueof％T MICq0ofthreedosageregimenswere31．6％，42．6％ and17_8％，respectively．ConclusionToachieve theidealvalue35％-55％ ofT MIC90andmoreeffectiveness，gatifloxacinmaybetakenorally200mgtwotimesaday． K【eywordslPharmacokinetic-pharmacodynamicmodel；Gatifloxaein；HPLC；Dosageregimen 加替沙星(gatifloxacin，GTFX)抗菌活性强、抗菌谱广，是 1 资料与方法 第四代氟喹诺酮类抗生素，是氟喹诺酮分子 中C，位被 3一甲 1．1 药品和试剂 基哌嗪取代后的