HPLC法测定盐酸多西环素软胶囊中盐酸多西环素及有关物质.pdfVIP

14 北方药学2013年第 10卷第 1期 HPLC法测定盐酸多西环素软胶囊中盐酸多西环素及有关物质 蔡正东(上海信谊万象药业股份有限公司 上海 201703) 摘要：目的：建立盐酸多西环素软胶囊中盐酸多西环素的含量测定和有关物质的控制。方法：采用HPLC法，Cs色谱柱(4．6mnix 250mm，5m，pH值适用范围大于9)；以醋酸盐缓冲液[0．25mo1／L醋酸铵一0．in~ol／L乙二胺四醋酸二钠一三乙胺 (100：10：1)，用冰 醋酸或氨水调节pH值至8．8卜乙腈 (85：15)~流动相；检测波长为280nm，流速 1．0mldmin，进样量201xL。结果：盐酸多西环素检 测限为0．003 InL，定量限为O．01Ixgm／L，在浓度 1-200~ mL范围内与峰面积呈 良好的线性关系，r=0．99999(n=5)；各种降解 产物能与主戍分峰达到完全分离。平均回收率为 100．28％(n=9，RSD=0．8％)。结论：此方法简便、准确、专属性强，可用于测定盐 酸多西环素软胶囊的含量和有关物质。 关键词：高效液相色谱法 盐酸多西环素软胶囊 含量测定 有关物质 中图分类号：R927．2 文献标识码 ：B 文章编号：1672-8351(2013)01-0014-03 盐酸多 环素属于半合成四环素 (盐酸强力霉素 ，盐酸脱 2实验方法与结果 氧土霉素)，其抗菌谱广，临床上作为首选或选用药物应用于 2．1色谱条件 ：色谱柱 ：C。色谱柱 (4．6mmx250mm，5nl，pH值 立克次体、支原体、衣原体及回归热螺旋体等非细菌性感染和 适用范围大于9)，流动相 ：醋酸盐缓冲液 0【．25mol／L醋酸铵一 布氏杆菌病以及敏感菌所致的呼吸道、胆道 、尿路及皮肤软组 0．1mol／L乙二胺四醋酸二钠一三乙胺(100：10：1)，用冰醋酸或氨 织等部位的感染fl1。许多立克次体属、支原体属、衣原体属、非 水调节 pH值至 8．8卜乙腈 (85：15)嘲；流速 ：1．OmUmin；检测波 典型分枝杆菌属、螺旋体也对本品敏感。本品对革兰阳性菌作 长为 280rim；进样量 20,lzL。 用优于革兰阴性菌，但肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属 、 2．2对照品溶液的制备：称取多西环索对照品适量，加0,01mol／L 炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌 盐酸溶液溶解并制成每 mL中含多西环素 0．1mg的溶液 属、弧菌布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌对本品敏感。多年来由 (1001xg／mL)，作为对照品溶液。 于四环素类的广泛应用 ，临床常见病原菌对本品耐药现象严 2．3供试品溶液的制备：取本品20粒 (上海信谊万象药业股份 重，包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数革兰阴性杆菌 31。本品 有限公司，批号090302)，用剪刀剪开将内容物挤入烧杯A，混 与四环素类抗生素不同品种之间存在交叉耐药。本品作用机 匀，用玻璃棒蘸取内容物于烧杯B中，精密称定(约相当于多 制为药物能特异性与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑 西环素0．1g)，用20mL三氯甲烷将内容物转移人分液漏斗。用 制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。 约20mL的0．OlmoYL盐酸溶液淋洗烧杯，洗液并入分液漏斗， 软胶囊是指把一定量的原料、原料提取物加上适宜的辅 强烈振摇 1分钟，静置分层。下层的三氯甲烷层回收入烧杯B， 料密封于球形、椭圆形或其他形状的软质囊中制成的剂型。软 上层的水层过滤入200mE容量瓶，烧杯B中液体重新转移人 胶囊的特点：①软胶囊的可塑性强、弹性大。这是由软胶囊囊 分液漏斗，白“用约20mL的0．mol／L盐酸溶液淋洗烧杯”开 材组成的性质所决定的，取决于明胶、增塑剂和水三者之间的 始同法操作，萃取 5遍的滤液收集之后，用 0．01moYL盐酸溶 比例。②软胶囊可弥补其他固体剂型的不足，如含油量高或液 液稀释至刻度，摇匀。精密量取-!5mL，置25niL容量瓶中，加 态药物不易制成丸剂、片剂时，可制成软胶曩。盐酸多西环素 0．01mol／L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液 的软胶囊剂型是信谊万象的国内独家剂型，在国内外药典均 (1001xg／mL)。 未发现收载本剂型的质量标准，也未见有相关的文献报道。国 2．4系统适用性实验阁：称取土霉素对照品、美他环素对照品、 家药品标准WS一10001～(HD一1570)一2005收载了本品的含量 B一多四环素对照品及多