西地那非促进体外培养大鼠骨髓间充质干细胞的成骨性分化.pdfVIP

中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2010Nov；26(11)：1489～94 ·1489 · 西地那非促进体外培养大鼠骨髓问充质干细胞的成骨性分化 翟远坤 ，陈克明。，李志锋 ，明磊国 ，马慧萍 (兰州军区总医院 1．骨研所、2．药材科，甘肃 兰州 730050) 中国图书分类号：R一332；R329．24；R681．022 10～mol·L 的西地那非可明显促进 rBMSCs的成骨性分 文献标识码：A 文章编号：1001—1978(2010)11—1489—06 化，提示西地那非在具备其他药理作用的同时，也有较强的 摘要：目的 研究西地那非对体外培养大鼠骨髓间充质干细 抗骨质疏松活性，具备开发为抗骨质疏松药物的潜力。 胞 (RatbonemalTowstromalsterncells，rBMSCs)增殖与成骨 性分化的影响。方法 取大鼠股骨及胫骨全骨髓，贴壁筛选 关键词：西地那非 ；骨髓问充质干细胞；增殖 ；成骨性分化；碱 法培养rBMSCs，每 3天换液 1次，9d后传代培养。采用终 性磷酸酶；Runx-2；Osterix；I型胶原 浓度分别为 1x10一、1x10～、1x10～、1x10～mol·L 的 西地那非进行药物干预，MTF法检测细胞增殖率，同时检测 西地那非是治疗男性勃起功能障碍 (erectile 成骨性诱导培养后9d的碱性磷酸酶 (ALP)活性，筛选出最 dysfunction，ED)的常用药 I3J，又名伟哥，万艾可 佳浓度。以最佳药物浓度干预rBMSCs的成骨性分化，比较 等。近年来不断有学者报道 ，除治疗 ED外，西地那 西地那非组和不加药的对照组之间的钙化结节数量及阳性 非还具有其他药理学作用。Galie等 发现，西地那 克隆数(coloniesstainedpositiveforalkalinephosphatase，CFU— 非对肺动脉高压具有一定的治疗效果；崔建华等 F )；提取TotalRNA，Real—TimePCR检测 Runx-2与Osterix 报道 ，西地那非具有抗疲劳耐缺氧的作用，可加速乳 mRNA的表达情况；Westernblot法检测 I型胶原蛋 白的分 酸的清除，增强高原运动机体抗氧化的能力；Das 泌量。结果 西地那非剂量依赖性抑制细胞的增殖 ，但可强 烈促进成骨性分化 ，最佳药物浓度为 1x10～mol·L 。该 等 的动物试验表 明，西地那非可防止心肌细胞因 浓度下的西地那非可明显增加钙化结节和 CFU—F 数量，促 缺血／再灌注所致的损伤，从而保护心脏功能。王闯 进与成骨相关的转录因子Runx一2与OsterixmRNA的表达， 等 的综述表明磷酸二酯酶抑制剂可促进学习记 同时也可增强 I型胶原蛋 白的分泌 。结论 浓度为1× 忆功能，改善认知和记忆能力衰退的现象，而西地那 非就属此类物质。但有关西地那非与成骨过程的关 收稿 日期：2010—07—14，修回日期：2010—08—30 系，至今 尚未见报道。我们在研究 NO信号途径与 基金项 目：甘肃省科技重大专项计划资助项 目(No092nkDA025) 成骨过程的关系时，无意中发现西地那非可促进大 作者简介：翟远坤 (1984一)，男，硕士生，研究方向：抗骨质疏松药物 的作用机制，E—mail：zhaiyk1984@163．con； 鼠骨髓问充质干细胞 (RatbonemaiTowstroma