固体分散体技术改善长春西汀溶出特性的研究.pdfVIP

维普资讯 http:// . . 第 卷第 期 广 东 药 学 院 学 报年 月 . 【药剂学】 固体分散体技术改善长春西汀溶出特性的研究 陈 鹰 ,陈 松 ,覃 贝 ,王瑞华 ,李 高 .广州军区武汉总医院药剂科,湖北武汉; .华中科技大学同济医学院,湖北武汉 摘要:目的采用固体分散体技术改善长春西汀 的体外溶出特性。方法分别以 、 为载体,用熔融法、溶剂 法制备长春西汀固体分散体,差热分析、 一射线粉末衍射分析以鉴别药物在载体中的存在状态,并进行了稳定性试验和体外 溶出度试验,考察载体的用量、载体中加入表面活性剂的用量和溶出介质对药物溶出特性的影响。结果 ? 固体分 散体中药物部分以分子状态分散,部分以微晶分散; ? 固体分散体中药物以无定形状态存在; ? 的药物溶 出好于 ? ,但稳定性不如 ? ;载体的用量、表面活性剂的用量和溶出介质对药物溶出有一定影响。结论 长春西汀固体分散体 ? 一十二烷基硫酸钠 : : . 能显著提高药物的溶出速度和程度。 关键词:长春西汀;固体分散体; ; ;表面活性剂;体外溶出度 中图分类号: 文献标识码: 文章编号: ?? ? .一, , , ? ,. . ., ,; . ,,, :.?, . ? . , ? 一. ? 一?. ? ? 一 ,? . ,. ? 一 : : . 一. : ; ; ; ;; 固体分散体 技术是药剂学中增加难溶性 鉴别药物在载体中的存在状态,并进行了体外溶出 药物的生物利用度方法之一,可使药物处于高度分 度测定,为进一步开发长春西汀新制剂提供实验依 散状态,提高药物的溶解度,加快药物的溶出速率, 据。 对提高药物生物利用度具有重要意义 。长春西 药品与仪器 汀 ,几乎不溶于水,生物利用度低 % ,临床上常用于改善脑栓塞后遗症、脑出血后 长春西汀,进口分装,纯度 . %,批号: 遗症等 。为增加其溶出度,提高其生物利用度而 ;长春西汀片 东北制药总厂,批 更好地发挥疗效,本文以聚乙烯吡咯烷酮 号: ; 。 ,上海化学试剂公司 ; 和 为载体,制备长春西汀固体分散体,上海浦东高南化工厂 ;十二烷基硫 ?,采用差热分析、 .射线粉末衍射分析法 酸钠 ,沈阳市新西试剂厂 ;甲醇 色谱纯 ,其 他试剂均为分析纯。 作者简介:陈鹰,女,主管药师,博士, : , 一 智能溶出仪 天津大学精密仪器厂 ; ? : . . ;通讯作者:李电子天平 上海精密科学仪器厂 ;高,男,教授,博士生导师;主要从事生物药剂学方 紫外分光光度计 日本岛津 ;一 差热分析仪 面的研究。 维普资讯 http:// 广东药学院学报,, 上海天平仪器厂 ; 一 型 一射线粉末衍射仪和的各特征峰均明显存在,而在固体分散本岛津 。 体谱线中, 在 。~ 。之间特征峰明显减弱或 部分消失,说明 在固体分散体中部分以分 方法与结果 子状态分散,部分以微晶状态分散。。在 。 . 制备方法 和 。处有 个宽的衍射峰,物理混合物的谱线中 . . ?? 和 ∞的各特征峰均明显存在,而在固体分 采用熔融法,按质量比 : , : , : , : , : 散体谱线中, 特征峰消失,说明 在 。 准确称定 和,加入 或不加入 一定量的 固体分散体中部分以非晶态存在。 ,在 ±水浴上加热熔融,搅拌;使药物充 八/\..一八 分分散在载体中后,立即迅速移至一 ℃冰箱中, 剧烈搅拌至固化,再继续冷却 后取出,放在干燥 八. 八 器内数 ,粉碎,过 号筛,保存备用。 . . ??八 ./\ 采用溶剂法,按质量比 : , : , : , : , : 准确称定药物 和,用适量的搅拌 /℃ 溶解得澄明溶液,在 ±水浴上挥去溶剂,再 . 原料药; . ; . ? : . ; 将其放在 ℃电热恒温干燥箱内, 后取出粉 . : ; . ; 碎,过 号筛,干燥器内保存备用。 . . : ; . ?:. . 物理混合物 的制备 图 的曲线 按比例准确称定 及、 均过 号.筛 ,按等量递增原则于乳钵中混匀,保存备用。 . 理化性质鉴别 . . 差热分析 条件:升温速率 一;差热量程为± 监 ;升温范围 ~ ;气氛为静态空气。差热 分析 见图 ,结果表明 在 . 有 个特征峰,是 的结晶吸热峰;在 . 止 ℃附近有 个熔融峰; 在 . ℃附近有 个 水分蒸发峰,在. 左右有 个较宽的熔融峰。?? 以及物理混合物的图谱中 的吸热峰均消失,分析原因,对于 来说可能由于结晶被/ 抑制,而物理混合物是因为载体在升温过程中, 先熔化并作为 的良好溶剂使 结晶被溶解 . 原料药; . ; 于熔