脂多糖诱导黏蛋白MUC5AC 表达上调机制的研究进展.pdfVIP

·6582 · 中华临床医师杂志( 电子版)2013 年7 月第7 卷第14 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),July 15,2013,Vol.7,No.14 ·综述· 脂多糖诱导黏蛋白MUC5AC 表达上调机制的研究进展 李敏 田雨 吴硕东 李勇男 一、黏蛋白（Mucin ，MUC ）和脂多糖的生化特性及作用 二、MUC5AC 表达异常与呼吸道疾病病因的研究 MUC广泛分布于机体各组织黏膜上皮表面，对黏膜起润 目前对于脂多糖诱导MUC 表达升高从而导致疾病进程的 滑、保护的作用。MUC 的分布有组织、器官和细胞特异性。目 研究多报道于呼吸道，另外在胃肠道和鼻上皮中偶有报道[8-9] 。 前已经报道的有20 余种[1-4] 。MUC是由其多肽基因（Muc gene ） 慢性阻塞性肺疾病 （COPD ）、肺泡纤维化、哮喘等疾病均认 编码而成的，根据MUC存在形式的不同可将其分为两类：分泌 为与产脂多糖的革兰阴性杆菌感染导致气道的慢性炎症有关。 型和膜结合型。分泌型MUC包括MUC2 、MUC5AC 、MUC5B 、 目前已知的，MUC2 和MUC5AC 、MUC5B 在气道慢性炎症反 MUC6 、MUC7 、MUC8 、MUC9 。其中MUC2 、MUC5AC 、MUC5B 应中起作用[1-4,10] 。铜绿假单胞菌是人类呼吸道中重要的条件致 [11] [11-12] 和MUC6 位于染色体11p15.5[5] ，其结构与人血管性血友病因子 病菌 ，在多种疾病中其重要作用 ，因此，关于呼吸道上 （vWF ）有很高的一致性，这种结构特点被认为与MUC寡聚化 皮脂多糖诱导 MUC 表达的研究多应用铜绿假单胞菌脂多糖 （PA-LPS ）。 形成凝胶有关。分泌型MUC 另一个结构特点是C-半胱氨酸结 1. EGFR-p38/JNK 途径：Shen 等[13]通过对SPC-A1 细胞系 （CK ），此结构可能参与了MUC蛋白单体起始二聚化的过程。 （人肺癌细胞系）研究，发现以脂多糖干预APC-A1 （人肺癌细 膜结合型MUC包括MUC1 、MUC3A 、MUC3B 、MUC4 、MUC12 、 胞系）后，其水通道蛋白5 （AQP5 ）转录活性和蛋白表达下降， MUC13 、MUC16 、MUC17 和MUC20 。这些MUC 的共同结构是 而MUC5AC 表达升高。进一步研究发现AQP5 的表达可通过 从氨基末端黏蛋白样结构 （串联重复序列）-表皮生长因子 p38/JNK 通路调节，MUC5AC 则通过表皮生长因子受体 （EGF ）样区域-N-糖基化区域-第二个EGF样区域-疏水的跨末端 （EGFR ）-p38/JNK 通路调节表达。JNK 是氨基端激酶，是MAPK 及胞质内部的羧基末端。膜结合型MUC通过延伸到细胞表面顶 通路上的一个分子，即 p38 和 JNK 可能是维持 AQP5 表达及 部的外功能区形成保护性黏液凝胶，其胞质尾部含苏氨酸、酪 MUC5