一、MHC结构及其多基因特性二、MHC的多态性三、MHC分.pptVIP

主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 及 其 编 码 分 子 一、MHC 结构及其多基因特性 二、MHC 的多态性 三、MHC 分子和抗原肽的相互作用 四、HLA 与临床医学 五、MHC 的生物学功能第 一 节 MHC 结 构 及 其 多 基 因 特 性 多 基 因 性 指 复 合 体 由 多 个 位 置 相 邻 的 基 因 座 位 所 组 成 , 编 码 产 物 具 有 相 同 或 相 似 的 功 能 。 分 为I 、II 、III 类( 一 ) 经 典 的MHC I 类 和II 类 分 子 MHC 小鼠 H-2 人HLA 17 6p21.31 染色体定位 1500kb 3600kb I K 、D 、L B 、C 、A II A 、E DP 、DQ 、DR III C C4 A BfC2( 二 )I 类 和II 类 基 因 的 表 达 产 物 - -HLA 分 子 1、分布: I 类HLA-A/B/C: 所有有核细胞表面 II 类HLA-DR/DP/DQ: APCMf,DC,B 、胸 腺上皮细胞、活化T 细胞 2、结构: I 类 Tm C 、m 1 2 3? 2 II 类? Tm C 、? Tm C 1 2 1 2 MHC I 类分子MHC II 类分子( 三 ) 免 疫 功 能 相 关 基 因 1 、 血 清 补 体 成 分 编 码 基 因 : C4B 、C4A 、Bf 、C22 、 抗 原 加 工 提 呈 相 关 基 因低 分 子 量 多 肽 (LMP ) 基 因抗 原 加 工 相 关 转 运 体 (TAP ) 基 因HLA-DM 基 因HLA-DO 基 因TAP 相 关 蛋 白 基 因 tapasin3 、 非 经 典I 类 (Ib ) 基 因 : HLA-E 、HLA-G 、HLA-F4 、 炎 症 相 关 基 因肿 瘤 坏 死 因 子 基 因 家 族 TNF 、LTA 、LTB转 录 调 节 基 因 或 类 转 录 因 子 基 因 家 族 I- ?B 、B144 、ZNF173 、ZNF178MHC I 类 相 关 基 因 (MIC ) 家 族热 休 克 蛋 白 基 因 家 族 HSP70 ( 分 子 伴 侣 )第 二 节 MHC 的 多 态 性 ( 一 ) 多 态 性 的 基 本 概 念多态性polymorphism 一个基因座位上多个等位基因 单倍型haplotype 等位基因在单个染色体上的组合 基因型genotype 等位基因在两条染色体上的组合 表现型phenotype 基因型所表现的抗原特异性 非多态性、纯合子、杂合子? 等 位 基 因 最 多 的 座 位 是HLA-B (301 个 ) 和HLA-DRB1 (227 个 )HLA-A*0103 HLA-DRB1*1102I( 二 ) 连 锁 不 平 衡 和 单 元 型 HLA-DRB1*0901 15.6% HLA-DQB1*0701 21.9% 同一条染色体上概率 3.4% 实际上为 11.3% 汉族 A2-B46-Cw3-DR9-DQ9-Dw23 A33-B17-Cw2-DR3-DQ2-Dw3( 三 )HLA 多 肽 性 的 产 生 及 其 意 义基 因 突 变基 因 重 组基 因 转 换 选 择 压 力 (selection pressure )第 三 节 MHC 分 子 和 抗 原 肽 的 相 互 作 用( 一 ) 抗 原 肽 和HLA 分 子 相 互 作 用 的 分 子 基 础空 间 构 象 的 拓 朴锚 定 残 基 Anchor residue共 同 基 序 consensus motif结 合 的 特 异 性 与 包 容 性( 二 ) 抗 原 肽 和MHC 分 子 相 互 作 用 的 特 点 包容性(flexibility ): 组成共同性基序的x氨基酸,顺序和结构可变 同一MHC 分子要求的锚定残基不止一种氨基酸 不同MHC 分子接纳的抗原肽可有相似的共同基序第 四 节 HLA 与 临 床 医 学 1 、HLA 与 器 官 移 植 2 、HLA 分 子 的 异 常 表 达 和 临 床 疾 病 3 、HLA 与 疾 病 的 关 联 4 、HLA 与 亲 子 鉴 定 和 法 医 学第 五 节 MHC 的 生 物 学 功 能 (一)作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答T 细胞以其TCR 实现对抗原肽和MHC 分子的 双重识别被MHC 分子结合并提呈的成分,可以是自 身抗原,甚至是MHC 分子本身MHC 是疾病易感性个体差异的主要决定者MHC 参与构成种群基因结构的异质性