Menkes病的研究进展.pdfVIP

分子诊断与治疗杂志 2010年 11月第2卷第6期 JMolDiagnTher,November2010，Vo1．2No．6 · 综 述 · Menkes病的研究进展 邓艳华 【摘 要]Menkes病是由于ATP7A基因突变导致铜转运障碍引起的多系统受累的x一连锁隐性遗传 病。从Menkes等人首次描述了该病至今，诸多学者对Menkes病进行了深入研究 ，使我们对Menkes病的 认识不断加深。本文就Menkes病的病因学、临床特点、分子遗传学 、诊断及治疗学等方面进行综述。 【关键词 】Menkes病；铜转运蛋 白；ATP7A基因 TheprogressinMenkesdiseaseresearch DENGYanhua (DaAnGeneDiagnosticCenterofSunYat—senUniversity,Guangdong，Guangzhou510665，China) [ABSTRACT】Menkesdisease(MD)isanX—linkedrecessivedisorderofcoppermetabolism．Itiscaused bymutationsintheATP7A geneencodingacopper-translocatingP—typeATPase．SinceMenkesfirstdescribedthe disease，manyscholarsdevelopedhtestudyofMenkesdisease．Thispapermainlyreviewstheetiology,clinical features，moleculargenetics，diang osisandtreatmentofMenk esdisease． K【EYWORDS】Menkesdisease；Copper-rtanslocatingp-typeATPase；ATP7Agene Menkes病 (MenkesDisease，MD，MIM#309400) 1500个氨基酸的ATP7A蛋 白，该蛋白是一种膜功能 是 由于ATP7A基因突变导致铜转运障碍引起的多 蛋 白，是铜离子进行跨膜转运的离子泵，主要表达在 系统受累的神经系统遗传病，临床表现以进行性 胎盘、胃肠道和血脑屏障，同时在视网膜色素上皮细 神经系统变性和结缔组织异常为特点，其遗传方 胞和感觉神经性视网膜也有表达 [2】。ATP7A基因突 式为x．连锁隐性遗传。 国外报道Menkes病的发 变导致Menkes病的确切机制尚未阐明，多数学者认 病率约为 1／5000～1／250000活产婴儿，日本学者在 为由于ATP7A基因突变导致的铜转运功能障碍和 1993年到 2003年对Menkes病 的发病率研究显示 异常蛋 白转运均可导致Menkes病。ATP7A基因突 其发病率为 1／2800000活产婴儿 [I]，男婴的发病率 变导致ATP7A表达减少或功能降低甚至丧失，阻断 为4．9／1000000，国内尚无Menkes病发病率的相关报 了胃肠道粘膜细胞对铜的转运，从而使血浆和脑中 道。 自从 1962年Menkes等人首次描述 了Menkes 铜含量降低以及铜在某些组织中反常蓄积 (十二指 病至今，诸多学者在Menkes病的病因学、临床、分子 肠、肾、脾、胰、骨骼肌、胎盘)，导致了特异性的铜依 遗传学、诊断及治疗等方面进行了研究，对本病的认 赖酶，如多巴胺 一B一羟化酶、赖氨酸氧化酶、酪氨酸 识更加深入，近年来随着分子遗传学技术的迅速发 酶、细胞色素C氧化酶、肽基甘氨酸 ．OL一酰胺单氧化 展，使得Menkes病研究取得了较大进展，本文就这 酶、超氧化物歧化酶及抗坏血酸氧化酶等活性降低甚 些方面进行综述。 至丧失，进而出现了一系列Menkes病的临床表现。 近来研究认为AT