岩藻糖基化修饰蛋白在原发性肝细胞癌中的研究进展.pdfVIP

验医学2012年4月第27卷第4 文章编号：1673-8640(2012)04-0324 5 中图分类号：R446．1 文献标志码 ：A 岩藻糖基化修饰蛋白在原发性肝细胞癌 中的研究进展 李 丽 综述， 高春芳 审校 (第二军医大学附属东方肝胆外科医院实验诊断科，上海 200438) 关键词：岩藻糖基化修饰蛋白；肝癌标志物；原发性肝细胞癌 原发性肝细胞癌具有高死亡、高复发、预后差 个左右，按功能可分为转运、结合、代谢、凝血、纤 的特点，全球发病率逐年增长，5年生存率不到 溶、免疫类蛋 白，多数蛋 白兼有与配体分子结合、 10％。全球原发性肝细胞癌的致病因素与各地区 蛋 白酶抑制、免疫调节和出凝血调节等多项功能， 乙型和丙型肝炎的流行相关。中国目前是全球肝 与肝脏功能密切相关。 癌发病率最高的国家 ¨。大多肝癌患者确诊时 2．组织蛋白 Dai等 鉴定了正常肝脏组织 已达晚期或发生转移，导致死亡率居高不下，寻求 的核心岩藻糖基化蛋白约53个，其功能涉及细胞 高敏感性和特异性的新型肝癌标志物具有重要意 信号转导、能量代谢、细胞周期调节、基因表达调 义。近年来糖组学的进展，使作为体内重要糖基 控、细胞结构维持、细胞问相互作用等，对肝癌细 化器官的肝脏疾病异常糖基化修饰研究 取得 胞的生长非常重要 。 了长足的进步，为早期诊断标志物及发病机制的 二、血清岩藻糖基化差异蛋 白参与肝癌进展 研究提供了新的依据。此外其他脏器肿瘤如胰腺 的可能机制 癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌和结直肠癌等 肝癌的发生、发展分子机制异常复杂，从癌前 异常糖基化修饰也有不少研究报道，其中蛋 白岩 病变发展为原发性肝细胞癌经历了复杂的过程 ， 藻糖基化修饰改变的报道尤为引人注 目。核心岩 包括病毒感染、基因突变和表达异常、表观遗传 藻糖基化的甲胎蛋 白(AFP—I_3)在 2005年被美国 学异常、信号转导通路异常、蛋 白表达和蛋白修饰 食品和药品管理局 (FDA)采纳作为肝癌患者的 异常等各微观分子机制；但肝癌的发生、发展有一 诊断和预后指标，AFP—E3被认为与肝癌分期及肝 定的规律性，经历肝炎 肝硬化．肝癌病理动态 ；内 癌细胞生物学行为相关 。除AFP-L3外，一组 分泌与代谢异常、胚胎期生理特性再现等各种病 与肝癌相关的岩藻糖基化差异蛋 白陆续被鉴定和 理生理改变，临床特征与胰岛素抵抗、缺氧代谢、 发现，其岩藻糖基化水平与肝癌细胞的生物学行 内分泌紊乱、免疫功能紊乱和低下等密切相关。 为、肝癌早期预警、肝癌的发生和发展过程、肝癌 岩藻糖基化蛋 白在肝癌进展中发生的作用，与肝 疗效评价及预后评价相关，被认为是较有前景的 癌细胞的生物学状态，肝癌的病理、生理病理状态 肝癌标志物 。 的相关性及其机制是值得研究的课题。现将其可 一 、 肝癌发生、发展中岩藻糖基化差异蛋白的 能参与影响肝癌进展的机制分析如下。 类型 (一)影响肿瘤细胞的生物学行为 肝癌发生、发展中出现岩藻糖基化差异的靶 大多数血清岩藻糖基化差异蛋 白能够反应或 蛋白有哪些?靶蛋 白的糖基化改变在肝癌进展中 影响肿瘤的生物学行为如生长、转化、增殖扩散、 具有怎样的变化趋势和作用?对这些