氨基糖苷类抗生素生物合成基因研究进展.pdfVIP

维普资讯 第 2O卷 第 1期 沈 阳 药 科 大 学 学 报 Vo1．20 No．1 2003年 1月 JournalofShenyangPharmaceutical University Jan．2003 P．60 文章编号 ：1006—2858(2003)01—0060—05 氨基糖苷类抗生素生物合成基因研究进展 程 杉，夏焕章 (沈阳药科大学制药工程学院，辽宁 沈阳 110016) 摘要：目的 对氨基糖苷类抗生素生物合成基因的研究进展作一综述。方法 按照化学结构类型。 分别介绍了有糖苷取代的氨基环己醇类抗生素和 2一脱氧链霉胺类抗生素的生物合成基因的研究 状况，以及氨基糖苷类抗生素生物合成基因的特点。结果与结论 氨基糖苷类抗生素生物合成基因 具有很多共同的特点，为进一步对氨基糖苷类抗生素生物合成基因进行克隆、研究及基因改造提 供 了参考 。 关键词：氨基糖苷类抗生素；生物合成基因；综述 中图分类号：R933 文献标识码 ：A 氨基糖苷类抗生素 (aminoglycosideantibi— 属外还包括杆菌等细菌，所 以遗传背景较复杂。 otics)是一类结构中既有氨基糖苷又含有氨基环 因此，在如此复杂 的系统中确定氨基糖苷类抗生 醇的抗生素。按其结构划分，氨基糖苷类抗生素 素生物合成基因的功能需要很多已知酶蛋 白序列 可以分为两大类，一类是有糖苷取代 的氨基环醇 的信息和基本代谢中调节蛋 白的序列信息，并且 类，链霉素、福提霉素、潮霉素属于这一类抗生素。 在这些菌种中对独立基因的遗传操作 的方法也有 研究表 明，这一部分的生物合成是从青蟹肌醇开 待改进 。 始的。通过对链霉素和福提霉素生物合成机制的 现有的氨基糖苷类抗生素生物合成途径的研 研究，对其遗传学及酶作用机制 已有 了较透彻的 究 已经揭示在不同的氨基糖苷类抗生素产生菌 中 了解。另一类氨基糖苷类抗生素是 以2一脱氧链 具有相似 的合成过程l2J。相近 的结构关系和相 霉胺为母体的一类衍生物，I临床上主要应用的氨 似的生物合成过程表明了尽管它们种类不同但在 基糖苷类抗生素大多属于这一类，例如新霉素、卡 遗传学上存在一定的联系。对其生物合成基因的 那霉素、丁酰苷菌素、庆大霉素、妥布霉素、紫苏霉 研究也表 明不同菌株中功能相近的基因也大都具 素、相模湾霉素等llJ。 有很高的同源性。作者就 已报道的有关氨基糖苷 近年来，随着分子生物学的发展，很多I临床上 类抗生素生物合成基因的研究进行了综述。 非常重要的抗生素的生物合成基因已经研究清 1 氨基糖苷类抗生素生物合成基因 楚，例如B一内酰胺类抗生素(青霉素类、头孢菌素 研究现状 类)、多肽类抗生素(短杆菌肽等)、多聚酮类抗生 素(大环 内酯类、四环类)，而对I临床上应用非常广 1．1 有糖苷取代的氨基环 己醇类抗生素生物合 泛的氨基糖苷类抗生素生物合成基因的研究却还 成基因 较少，尤其是对其 中主要 的一大类 2一脱氧链霉胺 有糖苷取代的氨基环己醇类抗生素根据其取 类抗生素生物合成基因的相关报道更少l2J。其 代基结构的不同又可分为 3组：链霉胺衍生物、福 原因是：首先，氨基糖苷类抗生素生物合成基因的 提胺衍生物、其他氨基环 己醇衍生物，其代表化合 片段往往较大并且具有多样性，从而对其克隆测 物分别为链霉素、福提霉素、春雷霉素。此类化合 序和通过突变子确定独立基因及它们的功能造成 物都具有氨基环 己醇的六碳环结构，其合成起始