胆道肿瘤相关基因的研究进展.pdfVIP

消化外科 　2004 年第 3 卷第 4 期 296 - 300 2·96 · Journal of Digestive Surgery ,2004 ,3 (4) :296 - 300 ( ) ·综述· 文章编号 : 1671 - 4555 2004 04 - 0296 - 05 胆道肿瘤相关基因的研究进展 索金友 　顾红光 　　胆道系统的恶性肿瘤主要为胆囊癌和胆管 生 GGT 到 GA T 的点突变。在胰、胆管异常汇合 癌 ,其中胆管癌多指位于肝门部左、右肝管至胆总 的胆囊粘膜中存在 Kras 的突变 ,此可能是胆囊 管下端的癌肿 ,一般不包括壶腹部癌。由于胆道 癌变的重要原因4 ,5 。Kras 的点突变可在患者 恶性肿瘤起病隐匿 ,得到诊断时往往为晚期 ,肿瘤 的胆汁、粪便或十二指肠液中检测到6 ,7 ,这有助 浸润扩散或远处转移 ,手术通常也不能取得满意 于胆道肿瘤患者的筛选和早期诊断。Tan 的治疗效果。现代分子生物学的发展 ,尤其是基 napfel 8 等研究认为 Kras 的突变可能与 p16 基 因理论和技术的逐步完善 ,使人类有可能从分子 因的甲基化有关。 水平弄清肿瘤的发病机制 ,寻找到新的有效的肿 1. 1. 3 　myc 基因家族 　　至少包括 7 个相关基 瘤治疗方法。本文从肿瘤基因、肿瘤的基因治疗 因 ,myc 、Nmyc 、Lmyc 、Pmyc 、Rmyc 、Smyc 和 两个方面探讨目前胆道肿瘤基因研究取得的一些 Bmyc , 它们编码的蛋白产物 p62 定位于细胞核 进展。 内,主要参与正常细胞和肿瘤细胞的增生、转化和 分化的调控 , 同时能与活化的 bcl2 基因协同作 1 　肿瘤基因 用 ,发挥凋亡抑制作用。近年来发现 myc 蛋白可 1. 1 　癌基因 与一种结构相似的 max 蛋白形成异二聚体 ,结合 1. 1. 1 　bcl2 基因家族 　　包括 bcl2 、bclx 、mcl 到 DNA 复制起始位点 ,激活靶基因 ;不饱和脂肪 1 和 bad 等。bcl2 基因是从 B 细胞淋巴瘤白血病 酸可以阻碍此二聚体与基因的形成9 。myc 在胆 的 18 号染色体上分离出来的 ,也是所发现的第一 管癌和胆囊癌中的表达率显著高于正常胆管组织 个凋亡抑制基因 ,基因的蛋白产物定位于线粒体 或炎性胆管组织 ,与肿瘤的病理分级、淋巴转移有 膜、核膜和内质网上。bclx (L ) 、mcl1 与 bcl2 有 显著相关性10 。 相似的作用 ,可以抑制细胞凋亡。bcl2 在胆管癌 1. 1. 4 　ERBB2 　　又称 Neu 或 Her2 , 基因定 中的阳性表达率随着肿瘤的进展、淋巴结转移和 位于染色体 17q21 上 ,与跨膜表皮生长因子受体 周围神经的侵袭而下降1 ,在胆囊癌中还与肿瘤 ( EGFR) 家族有同源性 ,可以促进肿瘤细胞的增 细胞的分化有正性相关关系2 ,但是其发生机制 殖。ERBB2 在胆管癌和胆囊癌中都有较高的表 和意义尚不清楚。另有研究显示 ,胆汁酸可以激 达 ,与