结核病DNA疫苗的现状与未来.pdfVIP

　　　　　　　2003 年 10 月 　第 25 卷 第 5 期 3·29 · 中国防痨杂志 ·综述· 结核病DNA 疫苗的现状与未来 1 1 吴雪琼 ,金关甫 　　1990 年 Wolff 等[1 ] 在一次基因治疗的实验研 BALB/ c 鼠抗Ag85 复合物抗体以 Ig G2a 和 Ig G1 为 究中意外地发现不加任何处理的基因也可在骨骼肌 主 ,而 C57BL/ 6 小鼠以 Ig G2b 占优势。Lozes 等[ 6 ] 细胞中表达蛋白至少 2 月 ,从而产生了核酸疫苗或 用结核分支杆菌 Ag85A 、Ag85B 和 Ag85C DNA 疫 基因疫苗、基因免疫、核酸免疫的全新概念 ,开创了 苗分别肌注于雌性 BALB/ c 和 C57BL/ 6 小鼠 ,结果 免疫学和疫苗学的新领域。核酸疫苗包括 DNA 疫 用 Ag85A DNA 免疫的BALB/ c 和 C57BL/ 6 小鼠的 γ α 苗和 RNA 疫苗 , 由能引起机体保护性免疫反应的 脾细胞培养上清中 ,IL - 2 、IFN - 和 TNF - 水平 病原体抗原的编码基因和真核表达载体构建而成 , 比BCG 免疫鼠显著增高 , IL - 6 含量很低 ,未检测 它被注入机体后 ,通过宿主细胞的转录系统表达蛋 出 IL - 4 和 IL - 10 ,该鼠产生显著的 CTL 活性 ,血 白抗原,诱导宿主产生细胞免疫应答和体液免疫应 清中也检测出抗 Ag85A 抗体 ,但保护 C57BL/ 6 小 答 ,从而达到预防和治疗疾病的目的。DNA 疫苗可 鼠抑制BCG 在肺部繁殖的能力比 BCG 免疫差。用 诱导全面的免疫反应 ,尤其是特异性 CTL 识别、杀 Ag85B DNA 免疫的 C57BL/ 6 小鼠也产生与 Ag85A 伤、破坏被感染的细胞及清除细胞内的病原体 ,这对 质粒 DNA 同样的免疫效果 ,但用它免疫的 BALB/ c 于清除寄生于巨噬细胞内的结核分支杆菌非常有意 鼠却未产生保护效果。用Ag85C 质粒 DNA 免疫的 义。1996 年以来 WHO 将结核病核酸疫苗研究列 这两种鼠均未产生这些保护效果。Denis 等[7 ] 研究 为资助的项目之一。本文概述了结核病 DNA 疫苗 了Ag85A DNA 免疫的BALB/ c 小鼠的抗原特异性 研究的现状 ,及其在结核病预防和治疗方面需进一 CD4 + - 和 CD8 + - T 细胞反应 ,证实 Ag85A DNA 步研究的问题和应用前景。 免疫可产生更强、更广泛的 T 细胞反应和 CTL 活 性。Ag85 DNA 免疫鼠纯化的 T 细胞或 T 细胞克 结核病 DNA 疫苗的研究现状 隆可将其保护性转移给首次作实验的鼠。Baldwin 一、结核病预防性 DNA 疫苗 等[8 ]进一步研究发现 Ag85A DNA 疫苗免疫的豚鼠