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维普资讯 中国优生与遗传杂志2007年第15卷第3期 滋养层侵袭力及其调控因素 赖雪梅 综述 王应雄 审校 (重庆医科大学公共卫生学院生殖生物学研究室，遗传优生教研室，重庆 400016) 摘 要：滋养细胞的有限侵袭对于正常的妊娠至关重要，其侵入机制与肿瘤细胞的转移相似，但与肿瘤细胞不同的是 滋养层细胞的侵袭受母体及自身的多种旁分泌和自分泌因子的严格网络级联调控 J，要成功地侵入，绒毛外滋养层必须 执行大量功能：母体螺旋动脉改建；耐受低氧，增殖、凋亡、分化，黏附并消化细胞外基质，移动并和母体免疫系统相互 作用。其中每一种功能都具有错综复杂的控制系统，因此，滋养层的侵入是一个对抗机制精细调控的平衡。 关键词：滋养层细胞；侵袭；基质金属蛋白酶；凋亡 中图分类号：R339．2 文献标识码：A 文章编号：1006—9534 (2007)o3—0001一o3 胚胎的植入过程需要滋养层细胞对子宫基质的侵入。 盘中滋养细胞侵袭性很低，甚至丧失 J。Pollete等的实验表 源自胚胎原始滋养层细胞的绒毛外滋养层细胞发挥类似肿 明，在高侵入型的妊娠初期滋养层中，分泌 MMP一2和MMP 瘤细胞浸润的特性，通过其侵入子宫基质将胚胎粘附于子宫 一 9比妊娠后期分泌得更多。体外实验中，妊娠前期胎盘滋 壁组织，并伴随胎盘逐渐发育完善。滋养层细胞的侵入过程 养层主要分泌MMP一2和MMP一9，后期主要分泌 MMP一9， 中大量复杂的彼此联系的事件是受严格的时空调控的。若 MMP一2分泌较少。二者的阶段性表达支持妊娠初期的滋 发生调节紊乱可导致病变，如过度侵入可能导致葡萄胎乃至 养层比妊娠后期更具有侵入能力的观点 。 绒毛膜上皮癌等，而侵入不足则会造成 自然流产、官内发育 先兆子痫患者细胞滋养层侵入很浅，滋养层MMP一9的 迟缓、先兆子痫或妊高征。以下将简要综述近些年该调控系 水平明显减少，进一步证明MMP一9在侵入 中的重要性，这 统方面的研究进展。 支持了Behrendtsen等发现 MMP一9是胚泡植入的限速步骤 一 、 基 质 金一 蛋 白酶 (Matrixmetalloproteinases， 的观点。在妊娠的前期和后期，人的蜕膜细胞上有TIMP—l ~0VWs}／基质金一蛋白酶组织抑制子 (TJ~ueinhibitorsof 和TIMP一2的mRNA和蛋白质表达。在小鼠受精后6一lOd metalloproteinases。TIMFs) (着床时的侵入时期)，子宫TIMP—ImRNA达最高水平， 目前认为，滋养层细胞的浸润机制类似肿瘤细胞的转 TIMP一2的表达相对稳定侵入停止后第 1O天，TIMP一2的 移 ，其侵袭力是通过分泌蛋 白酶类而获得 ：通过滋养层细 水平才开始增加。用抗体中和培养的蜕膜细胞中的TIMP—l 胞的膜表面受体与其周围的细胞外基质 (extracellularma- 导致滋养层的侵入增加。TIMP一3在侵入母体蜕膜组织的 tfix，ECM)成分发生黏附，然后通过蛋白水解酶降解ECM；同 胎儿绒毛外滋养层和母体蜕膜细胞都有表达，表明其在限制 时自身亦产生多种ECM，形成利于细胞迁移的新环境。如此 ECM降解和控制滋养层侵入方面的重要地位。体外研究发 反复，使滋养层细胞侵入子宫内膜乃至肌层内1／3…。 现TIMPs完全抑制细胞滋养层的侵入。因此，从 MMPs与 MMPs、丝氨酸蛋 白酶 (如纤维蛋白酶原激活因子plas· TIMP的阶段性表达及其在胚泡植入中的作用，可以看出它 minogenactivators，PAs)等，均参与了侵入过程。MMPs可能 们表达的平衡对正常侵入十分重要 。‘。 是其中最重要的。MMPs是细胞外基质降解的主要调节者， 二、凋亡 这些酶在滋养层细胞的侵入过程中扮演了重要角色，其表达 人类细胞滋养层细胞可分化为两种表型：一种是绒毛表 在时空上受到严格的调控。MMPs活性的调节很复杂，