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维普资讯
现代生物医学进展 H w．biomed．net．ell ProgressinModernBi0medicjIIe 2008 Vo1．8 No．5 ·875 ·
· l临床 XOI究 ·
The”modification”TypeM icrosatelliteChangeinHighFrequency
M icrosatelliteInstabilityColorectalCancerCloselyRelating
toMLH1andKRASMutation*
ZHAOYah ．ZI-IANGTao1,ZHANGJian-junl,ZHEGNZhic-hao~,ZHA0Yi-liang．MAEHARAYoshihiko2,XUHui-mian3
，』The3rdS~gery Department,LonnigCancerHospitalandInstituteNo．44,XiaoheyanRd DadongDist．Shenyang,
LDonni~ 』10042Chnia；
2DepartmentofSurgeryandScience,KyushuUniversity3一l—1MaidasbLHigashi-Ku,Fukuoka812—8582,Japan；
3DepartmentofOncology,ChinaMedicalUniversiytNo．155,Nanjing-beiStreet,HepingDist．Shenyang,』10001，China)
ABSTRACT：Microsatelliteinstability(MSI)wasdefinedaccordingtotherfequencyofpositivefindingsinapanelofMSImark-
ers．HighrfequencyMSI(MSI—H)wasthephenotypeinwhichrepeatsequenceswereextraordinarilyunstable，andwasconsideredtobe
thebonafidephenotypeofDNA mismatchrepairdefection．Howeverbasesubstitutionsinsomewellsutdiedoncogenesorutmorsup—
pressorswerereportedtobeuncommoninMSI—H utmors．Toexplorethisobviousconrtadiction，therelationshipbetweenMSIand
KRASgenemutationsweresutdiedinapanelof76humancolorecatlcarcinomas，thewholeexonofMLH1andMSH2weresequenced
forMSI—Hutmors．KRASgenemutationwasconfirmedbysimilarrfequenciesinutmorsofdifferentMSIstauts．Intriguingly，allofthe
KRASmutantMSI—HutmorsharboredsequencealterationsinMLH1gene，whichwasakeyplayerinDNA misma~hrepairsystem．This
impliedthatinMSI—HutmorscarryingMM Rmuattions，KRASmutationwererfequentlyandalmostexclusivelyoccurred．Furthemr ore，
theseMMRmutantswereunifomrlycarryingaunique”modification”+’jumping”typeMSI．whichwasdifferenttoMSI—Hutmorswith—
outMLHIorMS
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