Barrett食管的研究进展.pdfVIP

· l082 · !Q至 鲞筮 !塑 ! Misdiagnosis Mistherapv，Vo1．23，No．11．November2010 Barrett食管的研究进展 董魁星，齐洪武 [关键词] Barrett食管；研究；进展；文献综述 [中国图书资料分类号] R571．9 [文献标志码] A [文章编号] 1002—3429(2010)l】．1082-04 食管腺癌是美国及大部分欧洲国家近2O年发病率增 细胞的数量 。Sital等 研究发现 BE患者牛磺去氧胆 长最快 的恶性肿瘤，而 Barrett食 管 (Barrettesophagus， 酸水平较 GERD及消化不 良患者高，胆酸和胆盐会导致 BE)是 目前所知的唯一食管腺癌癌前病变，故越来越受到 DNA2a的损伤，DNA2a的损伤在 BE发生和发展 中起一 关注。本文复习近年文献，对 BE治疗进展综述如下。 定作用 。胆酸可激活 BE质化细胞中尾型同源盒转录因 l BE概述 子 2(caudal—relatedhomeoboxgene2，CDX2)的表达，次级 1．1 定义 BE由英 国心胸外科 医生 NormanBarrett于 胆汁酸增量调节食管细胞中肠分化因子CDX2的表达，可 1950年首先提出，传统的定义是食管下段正常复层鳞状 能是 BE组织转化的一个机制 。 上皮被单层柱状上皮替代的一种病理现象，规定为胃食管 但这种恶性转化机制 目前仍不确切 ，氧化应激损伤 交界上方至少3cm的食管黏膜被柱状上皮覆盖，故又称 可能是其中的一个启动机制。前列腺素是重要 的炎症介 为食管下段柱状上皮化。1998年美 国 胃肠病学会又为 质，而环氧合酶 2(cyclooxygenase一2，COX-2)是前列腺素 BE的定义加入了新内容：食管远端组织活检有肠上皮化 合成的关键酶。表层鳞状上皮是食管黏膜抵御反流液损 生 (intestinalmetaplasia，IM)柱状黏膜存在 ，不考虑其受 伤的主要黏膜屏障，胃酸中的胃蛋白酶、胰蛋白酶及脂肪 累长度。2001年德国病理协会 胃肠病理组会议强调远端 酶可引起上皮溶解 、细胞周围空泡形成，胆汁酸可诱导细 食管存在肠上皮化生才能诊断为BE，包括完全型和不完 胞形成囊泡，这些物质最终使 BE黏膜中的花生四烯酸增 全型肠化生；若患者长期存在显著的胃食管反流症状而且 高，环氧合酶的表达增强。后花生四烯酸在环氧合酶的作 年龄在 50岁以上，就应该进行内镜检查 以明确是否存在 用下转变成前列腺素 E。前列腺素 E：在生长因子 、原癌 BE。2005年国内专家关于 BE的定义共识为 ：食管下段 基因、细胞活素类物质和肿瘤启动因子作用下共同通过蛋 的复层鳞状上皮被化生的单层柱状上皮所替代的一种病 白激酶 A、蛋 白激酶 C、丝裂素活化蛋白激酶信号通路和 理现象 ，可伴肠化生或无肠化生，其中伴有特殊肠上皮化 PI23K信号通路刺激 COX-2的转录，最终造成细胞的增 生者属于食管腺癌的癌前病变…。2008年 BE的最新定 殖 、凋亡 、转移 ，并促进肿瘤血管的发生 。另外，炎症时 义为内镜下可见食管远端 出现任何长度的柱状上皮并经 氧化应激活跃 ，产生大量氧 自由基，使食管鳞状上皮基底 活检证实其存在肠化生 。 层内的上皮内干细胞发生基因突变 ，向腺上皮化生 ，形成 1．2 BE发病机制 目前反流性食管炎 一BE一不典型增 BE 。Barrett上皮细胞内基因受氧 自由基的损伤发生突 生 一远端食管腺癌已经是公认的食管腺癌发病过程。胃 变 ，形成不典型增生，快速增生的细胞分裂活跃，基因经常 食管反流病 (Gastroesophagealre~uxdisease，GERD)患者 暴露于氧 自由基，突变累积而形成腺癌。癌细胞的基因再 行内镜检查 6％ ～12％可发现 BE，而随机进行 内镜检查