P2受体与神经系统疾病及药物作用新靶点.pdfVIP

维普资讯 生《命的化学}2007年 27卷 1期 ●生化与医学 CHEMISTRYOFLIFE2007，27(1) 文章编号 ：1000—1336(2007)01—0077—04 P2受体与神经系统疾病及药物作用新靶点 王韦玮 于天贵 张庆柱 (山东大学药学院新药药理研究所 ，济南 250012) 摘要： 嘌呤受体是一类 以核苷酸为激动剂的受体家族 ，分为P1和P2受体 ，广泛分布于神经系统，发挥不同 的作用．如调节神经递质的释放、神经元 的兴奋性、痛觉信息传递等。其中P2受体分布最为广泛 ，且与多种 疾病的病理过程相关 ．其选择性激动剂和拮抗剂具有 良好 的临床应用前景 。 关键词 ：P2受体 ；神经系统疾病 ； 三磷酸腺苷 ； 药物作用靶点 中图分类号：Q189；R966 IUPHAR(InternationalUnionofBasicandClin- 收稿 日期 ： 2006—10—13 icalPharmacology)~ ：任何以核苷酸为激动剂的 作者简介 ： 王韦玮 (1982一)，男 ，硕士生 ，E—mail：wang· 离子通道型受体亚型命名为P2Xn．任何 以核苷酸 weiweQjoe@yahoocom．cn；张庆柱 (1956一)，男，博士 ，教授， 博士生导师．联系作者 ．E—mail：zhangqzhu@sdu．edu．cn 为激动剂的G蛋 白偶联型受体亚型命名为P2Yn。 代谢调节异常有关．是动脉血管重构的结果 动 ECM 的降解在动脉粥样硬化血管重构、斑块形 脉血管壁基质的破坏导致平滑肌细胞的损伤血管 成、斑块不稳定性和动脉瘤的形成及高血压发展 壁完整性破坏 ．动脉瘤形成 。在动物实验 中亦证 过程都有重要意义 如果能够合理控制 MMP一9 实了MMP活性的增高与动脉瘤的形成有关 的表达和抑制其活性．则可预防和减轻粥样硬化 4．2高血压 小动脉血管结构的重塑导致 了高 血管性疾病 的发生发展 ．特别是 MMP一9与动脉 血压的进展及并发症的发生 ．高血压血管壁的改 硬化斑块稳定性有密切关系 ．因此 MMP一9在动 变是进行性 的非细胞物质 的积聚 ．如 ECM 的积 脉硬化斑块稳定性诊断方面 的研究和 MMP一9在 聚、MMP／rIIMP的平衡可改变胶原的更新和 ECM 稳定动脉粥样硬化斑块治疗中的研究．都能对未 的重塑 【 高血压 中血管纤维化是很重要的改变 ． 来众多的临床心血管病患者有所裨益。 特别是血管壁中胶原的沉积 ．在高血压病人血浆 参 考 文 献 中MMP一2和MMP一9较正常血压者的水平偏低 ． 而 MMP一2和 MMP一9主要与血管壁 ECM 的更新 [1] HofmnanMAeta1JClinInvest，2001，107(6)：675—683 『21 JonesCBeta1CardiovaseRes，2003，59：812—823 有关 【 Seccia等在对 鼠高血压模型的研究 中发 『31 GaliszSefa／．