酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的临床分析.pdfVIP

山东医药 2012年第52卷第 40期 检测(直接测序法检查)。 类型，颅外病灶数 目及颅外病灶近期疗效状况具有 1．3 治疗方法 厄洛替尼 150mg或吉非替尼 250 相关性，而与年龄、性别、脑转移数 目、既往化疗史、 mg，1次／d口服，直到疾病进展、死亡或发生不可耐 EGFR—TKI使用时间早晚等临床特点无相关性 (表 受的副反应。同步或先后行 WBRT，剂量为30—4O 1)。多因素分析PFS仅与Ps评分、病理类型、颅外 Gy／10～20次共 2～4周，1～2个脑转移瘤者局部采 病灶近期疗效相关 (P分别为 0．001、0．021和 用三维适型技术加量 14～20Gy。 0．041)。 1．4 疗效评价 治疗前2周对疾病状况进行评估， 全组中位 OS为 17个月(95％ CI，12．1～27．9个 治疗后4周复查。以后每2个月随访 1次。按实体 月)，单因素分析OS与患者的PS评分、吸烟状况、病 瘤疗效评价标准(RECIST)评价近期疗效，分为完全 理类型、颅外病灶数 目及颅外病灶近期疗效(CR、PR、 缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、疾病稳定 (SD)和疾病 SD或PD)具有相关性，而与年龄、性别、脑转移数 目、 进展 (PD)。客观有效率 (ORR)包括 CR和 PR，疾 既往化疗史，EGFR．Tied使用时间早晚等临床特点无 病控制率 (DCR)包括 CR、PR和 SD。不 良事件根据 相关(表 1)。多因素分析显示Os仅与Ps评分、颅外 美国国立癌症研究所制定的通用药物毒性反应标准 病灶数 目相关(P分别为0．001no．021)。 评估 。 表 1 FBS及 0R影响因素的单因素分析 1．4 生存指标 无疾病进展时间(PFS)定义为开 始服用 EGFR—TKI到肿瘤 (颅 内或颅外)进展的时 间；生存时间(OS)定义为服用 EGFR—TKI到死亡或 末次随访时间。 1．5 统计学分析 采用SPSS12．0软件，生存分析 采用Kaplan-Meier法并进行 Log—rank时序检验 ，用 Cox比例风险模型进行多因素分析，以P≤0．05为 差异有统计学意义 。 2 结果 2．1 疗效评价 治疗后2个月评估颅 内及颅外病 灶疗效。颅内病灶 CR2例、PR28例、SD10例、PD 3例 ，ORR为 69．8％ (30／43)，DCR为 93．0％ (40／ 43)。颅外病灶 PR13例、SD24例、PD6例，ORR 为30．2％(13／43)，DCR为 86．1％(39／43)。在未 行 WBRT治疗的5例患者中1例颅内转移瘤PR维 持 6个月，2例颅 内转移瘤 SD达 1a，1例 SD维持 4 个月，1例2个月后颅 内转移瘤 PD。 2．2 疾病进展时间、生存时间及相关因素分析 所 有患者随访至 2012年 3月 1日，中位 随访 时间 13 (3～53)个月。数据分析时死亡26例，存活 17例， 其中6例无疾病进展者仍服用TKIs药物。EGFR检 测脑转移瘤手术标本外显子 l9突变者 1例，脑转移 瘤术后复发单独 口服厄洛替尼后肺部病灶和颅 内转 移灶均达 PR维持 1O个月，颅 内转移灶进展后行 WBRT再次 PR，稳定 3个月后颅 内进展致脑疝死 亡。另 1例检测肺部标本 EGFR外显子 l9突变，同 步 口服吉非替尼WBRT治疗，PFS达 17个月后骨转 移进展，再次培美曲塞化疗及骨转移灶局部放疗 ，目 前仍存活，OS达 32个月。 本组中位PFS为9个月 (95％CI，6．9—11．0个 2．3 不 良事件 本组最常见不 良反应为皮疹、腹 月)。单因素分析 PFS与 PS评分、吸烟状况、病理 泻。其中83．7％(36／43)出现皮疹，大多为 I、Ⅱ 50 山东医药2012年第 52卷第40期 度，5例出现Ⅲ度皮疹，对症治疗后好转。轻度腹泻 尼和化疗的EGFR受体突变的NSCLC患者PFS分 3例。少见反应出血性膀胱炎 1例。另 1例服用吉 别是 13．2个月和9．8个月和5