炎症介质在脓毒症心功能障碍中作用的研究进展.pdfVIP

762 心肺血管病杂志2012年 11月第 31卷第6期 Journalofcardiovascu1 ＆PulmoBaryDiseases，N0vember2012，V01．31，No．6 DOI：10．3969／j．issn．1007-5062．2012．06．037 · 综述 · 炎症介质在脓毒症心功能障碍中作用的研究进展 周晓瑞 卢家凯 张京岚 (关键词] 心功能障碍；炎症介质 ；脓毒症；研究进展 [中图分类号] ]1154 [文献标识码] A [文章编号]1007-5062(2012)06-762-03 脓毒症是病原菌引起的全身性炎症反应，合并感染性休 接应用单抗来抑制TNF-0【却不能增加患者生存率 。其原 克时病死率在25％以上，是非心脏重症监护病房(ICU)患者 因可能是TNF-只在脓毒症早期发挥作用。TNF— 引起 死亡的首要病因 。在脓毒症休克患者中，心血管系统紊 SIMD可能的机制包括： 乱可以使死亡风险增加 1倍 ，而大约有40％的脓毒症患者 (1)诱导心肌细胞凋亡。细胞凋亡是一种由基因控制 会发生心肌功能障碍 J。脓毒症诱导的心功能障碍(sepsis— 的，伴蛋白质生物合成的主动性细胞死亡，其对机体发育和 inducedmyocardialdysfunction，SIMD)被认为是脓毒症患者 自身平衡发挥重要作用，半胱氨酸蛋白酶 (caspase)在凋亡 心脏收缩功能、心排量以及射血分数明显降低；同时，左心室 过程中起了关键作用。Carlson等 研究证实，在内毒素血 舒张功能也受损 ，超声心动图可证实存在心室充盈减慢、心 症的小鼠心脏，存在依赖于 TNF—Ot的 caspase激活，而 室松弛异常；此外，心脏对液体复苏及儿茶酚胺刺激反应降 caspase激活的表现是与心肌功能障碍的程度是平行的。 低 。SIMD的病理生理过程复杂 ，目前，发现包括自律功能 (2)TNF一仅的负性肌力作用。钙离子在心肌早期负性 障碍、钙离子流紊乱、一氧化氮 (nitricoxide，NO)和过氧亚硝 变力过程中发挥中心作用，Duncan等 研究证实，将心室肌 酸盐，心肌代谢改变、线粒体功能紊乱、凋亡和循环中心脏抑 细胞同时暴露于TNF一和IL一1B会降低收缩力，钙离子流和 制因子都对 SIMD发病产生作用 。本文从炎症 因子对 基质网钙离子浓度会降低；而之前有试验用脓毒症动物模 SIMD的发病机制影响角度的研究进展做一综述。 型，证实不正常的基质网钙离子泄露，造成了明显的心肌收 1．肿瘤坏死因子一仅 肿瘤坏死因子．OL(tumornecrosis 缩减弱。 factor一0，【TNF一)、白细胞介素一1B(interleukin-1B，IL一1B)、过 (3)通过一氧化氮合成酶(NOsynthetase，NOS)影响心 敏毒素5a(complementanaphylatoxin5a，C5a)等细胞因子的 功能。研究表明，在体外用 TNF一、IL一1B、TNF一0【+IL一1p和 水平在脓毒症患者循环中是升高的，并且已经发现在体外实 脓毒症患者血清分别刺激心肌细胞，发现它们均可以使心肌 验中它们可以直接抑制心肌收缩性 j。在内毒素血症、脓 收缩的最大程度和峰值速度下降，NO生成增加，细胞内环磷 毒症和烧伤等时，心肌细胞可以产生TNF一仪、IL一1B、细胞因 酸鸟苷 (cyclicguanosinemonophosphate，cGMP)浓度增加； 子诱导的中性粒化学引诱物一1(cytokine—inducedneutroph