代谢组学技术及其应用的研究进展.pdfVIP

科技信息 高校理科研究 代谢组学技术及其应用的研夯进展 苏州大学体育学院 岳秀飞 史晓伟 [摘 要]代谢组学是一种研究生物体 内所有小分子代谢物的系统生物学方法，它利用气相色谱质谱联用(GC—MS)，液相 色谱质谱 联用(LC—MS)．核磁共振波谱N(MR)等先进的仪器分析技术来检测各种生物样品中代谢物组的信息并结合模式识别等分析计算方 法对所得代谢组学数据进行处理，最后综合解析这些数据以用于评价药物疗效、检测药物毒性、诊断疾病、分析疾病状态。代谢组学 自提出以来发展十分迅速，目前已在药学、毒理学、疾病研究和诊断等领域得到广泛应用。本文主要对代谢组学的概念，研究方法及 其应用进行综述，最后就代谢组学的发展趋势作一讨论。 [关键词]代谢组 代谢组学 核磁共振 气相色谱质谱联用 液相色谱质谱联用 0．前言 理反应，成功鉴定出了与毒性反应有关的潜在生物标志物。Azmi等㈣利 代谢组学是一种研究体内代谢产物的系统生物学方法，它能为疾 用代谢组学技术研究了 1一萘异硫氰酸酯 (1-Naphthylisothiocyanate， 病状态、药理毒理、基因功能的研究提供大量信息 ]，1999年Nicholson~2] ANIT)的肝毒性作用，研究认为代谢组学技术能够在器官 、亚器官等不 将其定义为能定量测定生命系统对病理生理刺激或基因改变所产生的 同水平上认识不同的毒理学机制。 动态多参数代谢反应的一种方法 (Metabonomicsisdefinedast‘hequan— 鉴于代谢组学技术在药学和毒理学研究中的巨大贡献，英国帝国 titativemeasurementofthedynamicnmhiparametricmetabolicresponseof 理工学院已与六家医药公司联合成立了名为毒理代谢组学(theConsor— livingsystemstopathophysiologiealstimuliorgeneticmodification’)。它是继 tiumforMetabonomicToxicology，COMET)的研究组织，该组织 旨在从方珐 基因组学、蛋 白质组学 、转录组学后新近发展起来的一门新的组学，并 学上建立一套毒理代谢组学研究体系和通用的标准评价方法，采用 与基因组学、蛋白质组学 、转录组学等共同构成系统生物学。代谢组学 1HNMR技术分析尿液和血液代谢组信息以用于候选药物』临床前 的 考查的是生物机体内所有的代谢产物131，但主要关注的是分子量在 1000 毒性检测 】。近来 ，Clayton[又提出了药物代谢组学 的概念 (pharrila 以内的小分子物质，基因组学和蛋白质组学分别从基因和蛋白质层面 co-metbaonomics．whichwedefineast‘hepredictionoftheoutcomef(orex— 探寻生命活动，代谢组学则从代谢物层面上探寻生命活动，基因组学和 ample，efficacyortoxicity)ofadrugorxenobioticinterventioninanindividual 蛋白质组学告诉你什么可能会发生，而代谢组学则告诉你什么确实发 basedonamathematicalmodelofpre-interventionmetabolitesignatures’)。 生了 。代谢产物能在一个生物体的细胞、细胞器、组织、器官、体液等各 2．2代谢组学在疾病研究和诊断中的应用 个层面上产生151，从某种意义上说机体内每一项生命活动都要受到代谢 近年来，代谢组学技术已广泛应用于心血管疾病 、糖尿病、癌症等 产物的调节和影响，因此，代谢组学研究可以了解和探索各项生命活动 疾病的诊断和研究。在心血管疾病方面，Brindle利用基于 1HNMR的 的整体代谢状况从而帮助人们更好地理解生命活动。目前代谢组学在 代谢组学技术对冠心病人的血清代谢组进行了分析 ，结果显示疾病组 药学 、毒理学、疾病诊断 、基因功能等生命科学的各个领域都有广泛应