Th细胞的分化与DC细胞的关系.pdfVIP

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42 生命科学趋势 2003 年 12 月 第 1 卷 第 4 期 Trends in Life Sciences Th 细胞的分化与 DC 细胞的关系 张鋆 (责任编辑: cartoondog) 摘要:本文概括了 DC ,Th1,Th2 的相关细胞因子,表面分子,转录因子等,试图理出一些 它们之间的关系,以便找到治疗疾病的方法。髓样 DC ,或称 DC2 能分泌 IL-12 ,通过 IFN- γ,T-bet,JAK2-STAT4 等活化 Th1,几乎已为公认。抗原携带的初始信号,免疫系统自身 的信号,也许有主次。 关键词:DC ,Th 分化,IL-12 ,IFN- γ,IL-4 ,IL-10 ,CD40,CD154,抗原,转录因子 1. DC. DC ,dendritic cell,树突状细胞。其细胞突起与一般的神经细胞的树突相像。表面有粘附 分子 CD44 。除脑外,所有身体部分都有少量分布。分为4 类:Langerhans cells (LH ,朗汉细 胞),interdigitating cells (IDC ,并指状细胞),follicular dendritic cells (FDC ,滤泡树突细 胞),淋巴样 DC (LDC )。众多的突起可能是便于接触抗原,吞噬,以及呈递。LH 定位于 皮肤,IDC 在淋巴结。LH ,IDC 呈递抗原给 T 细胞。FDC 有点特殊,发现于淋巴组织的 B 细 胞滤泡,带有完整的 Ag 在表面,提供给 B 细胞处理(作用包括 B 细胞的存活)。看来,FDC 与 Th 无关。表面的 CD154 (CD40L ),MHC-I,MHC-II,B7.1,B7.2 就不介绍了。[1] DC 也可分为 DC0 ,1,2 ;preDC1 ,2 ;immatureDC1,2 ;CD8+,CD8-等。 DC 是最强大的抗原递呈细胞,有大量 MHC-II ,靶细胞是 CD4+T cell (Th )。和其他 免疫细胞一样,出生于骨髓。DC 的成熟过程,就是抗原递呈的过程。DC0 是大量未活化的 DC 。 DC 表面有 ICAM-1 ,2 ;LFA-1 ,3 。它还有胞外体颗粒(exosome )——可分泌到胞 外,也有递呈抗原的功能[2] 。 收稿日期:2003-10-01 ;接受日期:2003-10-11 作者简介:张鋆,生物技术专家。 42 43 生命科学趋势 2003 年 12 月 第 1 卷 第 4 期 Trends in Life Sciences 非成熟 DC 可通过巨胞饮(macropinocytosis),受体介导的内吞(receptors mediated endocytosis) 及吞噬(phagocytosis)3 种方式摄取外来抗原。这弥补了其缺乏特异性抗原受体的特点,能有效捕 捉抗原,具极强的抗原加工和处理能力。[3] PDC1 不表达 CD83、CD40、CD80、CD86, 中等量表达HLA-DR,高表达 CD14 分子;非成熟 髓系 DC 不表达 CD14,低表达 CD83, 中等量表达CD54、CD40、CD80,高表达 CD86 和HLA DR;成熟 DC 高表达 CD54、CD40、CD83、CD80、CD86、HLA-DR 和 CD25(IL- 2 受体α链), 在 DC 分化成熟过程中, 由于CD25 的出现晚于CD83,将 CD25 分子的表达视为最成熟 DC 的标 志。另外,DC 溶酶体相关膜糖蛋白也是成熟的标志。[27] 有人提到 DC 具有多样性与可塑性。 还有,DC1 活化过后 〉24hAg 刺激 耗竭 再刺激 DC2[15] DC1,2 成熟以后,对原来的调节因素变得反应迟钝,完成其功能后就会凋亡。 [22,28,33] 图 1 为体外诱导产生 DC1 ,DC2 的示意图。 GM-CSF, IL-12 ,IL-1 α,β, CD154,

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