德崴治疗慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性研究.pptVIP

代丁TM治疗慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性研究 王宇明 教授 第三军医大学 西南医院 研究参加单位 组长单位 王宇明 教授 第三军医大学西南医院 参加单位 张大志 主任 重庆医科大学附属第二医院 雷秉钧 教授 四川大学华西医院 陆志檬 教授 上海第二医科大学附属瑞金医院 尹有宽 教授 复旦大学附属华山医院 俞云松 教授 浙江大学医学院附属第一医院 统计分析 苏炳华 教授 上海第二医科大学 生物统计教研室 研究设计 目的 评价代丁治疗服用拉米夫定后抗药或出现YMDD变异的HBeAg阳性CHB的疗效和安全性 设计 多中心，1:1 随机，拉米夫定对照，双盲双模拟 研究时间：48周 中心实验室检测（第三军医大学 西南医院）： 检测项目：定量HBV DNA 检测时间点：基线、24周、48周 检测方法：PCR 研究程序 签署知情同意书后进行筛选检查 符合入组条件的受试者在两周内进行随机 停用原来服用的拉米夫定，随机分配到代丁组（10mg）或拉米夫定组 用药后第4、8、16、24、36、48周随访 每次随访检查：生命体征、血常规、ALT、血生化、HBeAg、HBeAb 治疗前、治疗后24周和治疗后48周时保留血清 全部患者结束48周时，送血清至中心实验室检测HBV DNA定量 入选标准 年龄≥18岁,≤65岁 筛选前连续应用拉米夫定≥6个月 HBsAg阳性，HBeAg阳性，同时HBsAb阴性 HBV DNA≥105拷贝/ml 血清ALT＞ULN但≤10×ULN 明确的YMDD变异, 或在拉米夫定治疗期间曾出现过log10（HBV DNA）下降后又升高2log10拷贝/ml以上 育龄妇女尿或血妊娠实验阴性 排除标准 孕妇或哺乳期女性 在6个月内接受过干扰素治疗、免疫调节治疗、细胞毒治疗、或在研究期间预期可能需要进行这些治疗 筛选时抗-HAV-IgM、HCV RNA或抗-HCV、抗-HDV、抗-HEV或抗-HIV阳性 筛选时肌酐值正常上限的1.5倍 疑有肝癌或甲胎蛋白值100ng/ml 有食管静脉曲张出血史、腹水或其它肝失代偿证据(Childs B-C) 进入试验前的一年内酗酒或吸毒 有肝炎以外其他任何严重疾病，研究者认为可能影响受试者的治疗、随访或评估。包括任何未被控制的有临床意义的心脏、肺、肾脏、消化、神经、精神疾病、免疫调节性疾病或恶性肿瘤 筛选前3个月接受过其他研究药物 对核苷或核苷类似物过敏 不能或不愿提供知情同意或不能遵守试验要求者 各中心完成病例数 两组基线肝病情况（ITT 人群） 疗效评价参数 病毒学应答： log10（HBV DNA)下降 log10（HBV DNA）下降 ≥ 2，或HBV DNA ≤ 104 拷贝/ml的患者比例 生化学应答：ALT复常 血清学应答：HBeAg阴转和血清学转换 治疗后log10（HBV DNA）较基线变化值 治疗24周和48周时病毒应答率 治疗24周和48周时血清ALT复常率 治疗24周和48周时血清学应答率 治疗前YMDD变异检测情况 YMDD阳性患者中治疗48周时的疗效 安全性结果 不良事件 发生率 代丁（例数） 拉米夫定（例数） (N= 105) (N=104) 5% － 乏力（6） 4% － 肝区不适（5） 3% － － 2% － ALT升高（3） 1% 肝区不适， 下肢酸痛，感冒， 腹泻（各2例） 恶心，纳差（各2例） 对肾功能的影响 总结 该研究表明: 代丁使log10（HBV DNA）降低的幅度显著高于拉米夫定组 代丁组的病毒应答率显著优于拉米夫定 代丁组的ALT复常率显著高于拉米夫定组 代丁组和拉米夫定组的HBeAg阴转率和血清转换率无统计学差异 不良事件发生率两组相当 代丁对肾功能无损害 结论 代丁10mg/天对拉米夫定抗药性慢性乙型肝炎有显著疗效 代丁的耐受性好，用药安全 谢 谢！ 代丁在中国患者中的不良事件发生率很低 两组间的不良事件发生率没有显著性差异 代丁组的部分化验检查值较用药前有显著性变化，但都是向着有利的方向变化。由于变化数值很小，不一定有临床意义。 * * SFDA临床研究批号： 2003 L 02707 研究时间： 2003年8月 ~ 2004年10月 209 209 199 104 104 101 105 105 98 210 合计 32 32 31 16 16 16 16 16 15 32 浙大一院 27 27 27 14 14 14 13 13 13 27 华山医院 51 51 46 25 25