电离辐射诱发的非靶效应及其生物学意义.pdfVIP

第 3O卷第4期(总第 178期) 辐射防护通讯 2010年8月 · 综 述 · 电离辐射诱发的非靶效应及其生物学意义 左雅慧 党旭红 (中国辐射防护研究院，太原，030006) 摘 要 辐射诱发的非靶效应包括基因组不稳定性、旁效应、断裂因子以及亲代受照射后的遗传效应。非靶效应在 辐射致癌、辐射防护、放射治疗、辐射危险评估以及细胞衰老等方面有重要的生物学意义。本文主要从辐射诱发的 基因组不稳定性和旁效应两方面介绍辐射诱发的非靶效应及其生物学意义。 关键词： 电离辐射 非靶效应 基因组不稳定性 旁效应 中图分类号：TL818 ．5 文献标识码 ：A 文章编号：1004-6356(2010)04-0018—05 1 引言 分直至整条染色体 j。 由于DNA生物功能的重要性，以及对辐射的 细胞受到照射后一段时间，即可观察到辐射 敏感性，一直被认为是辐射生物效应最重要的靶 诱发的基因组不稳定性，其特点是有许多延迟的 分子，在辐射生物效应研究领域中长期 占据主导 应答反应，包括延迟的染色体畸变、延迟的基因突 地位，辐射诱发的基因突变、染色体畸变、细胞死 变和延迟的细胞死亡。可检测的生物学终点有染 亡等均被认为是辐射诱发DNA损伤的结果。 色体的改变、多倍体数的改变、微核形成、基因突 但是，近年来的研究发现，细胞不完全按此模 变和扩增、小卫星和微卫星(短串联重复序列)不 式产生生物效应，即出现非靶效应，包括辐射诱发 稳定性，以及克隆形成率的下降等_2“]。 的基因组不稳定性、旁效应、断裂因子以及亲代受 探讨辐射诱发的基因组不稳定性，可为与辐 照射后的遗传效应。因此，我们除了要考虑辐射 射有关的健康危害提供参考。 直接在受照细胞中诱发损伤的靶效应外，还必须 2．2基因组不稳定性与辐射致癌 考虑辐射诱发的非靶效应。这些非靶效应对辐射 辐射能诱发基因组不稳定性，并能传递到受 风险评估、辐射致癌 以及辐射防护等方面都具有 照细胞的子代中，甚至许多代以后仍继续影响受 重要意义。 照细胞的遗传效应。可见，受照细胞本身并未发 本文主要从辐射诱发的基因组不稳定性和旁 生最终的遗传变化，但辐射已使细胞处于一个临 效应两方面介绍辐射诱发的非靶效应及其生物学 界状态，使子代细胞中突变频率增加，并表现出遗 意义。 传学变化 。 基因组稳定性保证细胞复制过程的平衡及遗 2 辐射诱发 的基因组不稳定性及其生物 传的连续性。但是，当辐射诱发细胞 DNA突变或 学意义 基因组不稳定性时，正常复制过程失去平衡，可导 2．1辐射诱发的基因组不稳定性 致严重的生物学后果，如癌变。受照的亲代细胞 辐射诱发的基因组不稳定性是指能使受照细 将基因组不稳定性传递给子代的同时增加了癌变 胞获得高于正常情况下积累的稳定性突变的任何 发生的风险性 J。 一 种状态。基因组不稳定性可发生在不同水平， 癌是一类涉及多基因改变的综合症，主要特 从单核苷酸、微卫星序列、基因、染色体结构性成 征就是基因组不稳定性 ]。从遗传学角度来看， 收稿 日期：2010-05—31 作者简介：左雅慧(1968．)，1991年毕业于山西大学微生物学专业，学士；2005年毕业于山西大学微生物学专业 ，硕 士；2010年毕业于苏州大学放射毒理学专业，博士；副研究员。 一 18 —