降钙素基因相关肽受体重构及其信号跨膜转导.pdfVIP

第39卷第2期 中南医学科学杂志 2011年 3月 Vo1．39No．2 JournalofMedicalScienceinCentralSouthChina Mar．2011 降钙素基因相关肽受体重构及其信号跨膜转导 秦旭平 ，李元建 (1．南华大学 药物药理研究所，湖南衡阳421001；2．中南大学 药理系) 专家简介：李元建，男，药理学教授 ，博士生导师，现任 中南大学药学院院长，国家新 药评审专家，国家重点新产品评审专家，享受政府特殊津贴 ，教育部 “跨世纪人才基金” 获得者，卫生部有突出贡献的中青年专家。兼任湖南省心血管研究重点实验室主任，湖 南省药学会副理事长，湖南省生理科学学会副理事长，《国际病理科学与临·床杂志》主 编。主编与参编教材或专著 11部。先后获卫生部青年科研基金、美国心脏学会博士后 资助、教育部优秀年轻教师基金及重点跟踪资助、教育部跨世纪优秀人才培养计划基金、 教育部重大项 目、国家 自然科学基金面上与重点项 目、湖南省 自然科学基金、湖南省重点 实验室基金等 10余项基金。主要从事心血管新药研发及药物作用机制研究，国内外首 次报道动脉粥样硬化动物血中内源性一氧化氮合酶抑制物非对称性二 甲基精氨酸浓度 升高，提出内源性非对称性二 甲基精氨酸可能是动脉粥样硬化形成的促进物 以及寻找新药的靶点；较系统地研究 了降钙素基因相关肽的心血管作用，提出降钙素基 因相关肽为一种内源性心肌保护物质，参与缺血预适应心肌保 护的调节，介导硝酸甘油的心血管效应，并发现中药吴茱萸中的重要药理活性成分吴莱萸次碱抗高血压作用是通 过激动辣椒素受体促进降钙素基 因相关肽合成与释放。先后获省部级科研成果 14项，包括教育部 自然科学奖二 等奖3项，三等奖 l项；卫生部科技奖二等奖3项，三等奖 1项；湖南省科技进步奖二等奖5项，三等奖 1项。发表 科研论文 160余篇 ，其中被 SCI收录论文 130余篇。 关键词： 降钙素基因相关肽受体； 重构； 跨膜转导 中图分类号：R96 文献标识码：B 文章编号：2095—1116(2011)02—0121—06 降钙素基因相关肽(calcitoningener·elatedpep— 能主要 由其受体介导，CGRP及其受体在体 内广泛 tide，CGRP)是一种由37个氨基酸组成的生物活性 分布，它的功能多样性很可能与受体跨膜信号转导 多肽，与降钙素 (calcitonin，CT)来源于同一基因， 及受体后信号整合相关。CGRP受体也属于G蛋 白 CGRP是降钙素基因的另一种表达产物。人和 鼠的 偶联受体，CGRP携带的信息通过细胞膜 CGRP受 CGRP都有两种基因型，即Ot—CGRP和 B—CGRP(人 体一信号转导系统将信息由细胞外导入细胞 内，并 为 I和 11．CGRP)。仅一CGRP由CGRP／CT基因的初 通过多种信号蛋 白相互作用的精细调节从而表现出 级转录产物在神经组织中选择性剪接成 CGRPmR— CGRP不同的功能，故研究 CGRP受体特点对阐明 NA，翻译出 ．CGRP；B—CGRP也主要存在于神经组 CGRP功能多样性和G蛋 白偶联受体信号跨膜转导 织中。两种基因型的CGRP在氨基酸序列上存在几 具有重要意义。 个氨基酸的差别，但是具有相似 的生物活性 ¨j。 CGRP除分布在神经系统外，也主要分布在心血管 1 CGRP受体组分的结构和功能 系统、肺组织，尤其在中枢神经和脊髓中含量较高。 CGRP存在功能的多样性，如舒张血管和正性心肌 1．1 CRLR的结构和