视网膜母细胞瘤基因治疗进展.pdfVIP

皇 !!!垒 竺 !：： ：!! !生箜 鲞箜!塑 堕 曼鐾墼 视网膜母细胞瘤基因治疗进展 刘 燕 云南省大理白族 自治州人民医院超声科 671000 关键词 视网膜母细胞瘤 基因 治疗 中图分类号：R739．7 文献标识码：A 文章编号：1001—7585(2011)14—1664—02 视 网膜母细胞 瘤 (retinoblastoma，Rb)是原发 使其在肿瘤细胞 内特异性表达 ，而在 正常细胞 r}，小 于视 网膜 的恶性肿瘤 ，多数被发现于新生儿和儿童 。 表达 ，因而在给予前体药物之后 ，可 以对肿瘤细胞产 新生儿发病率为 1／15000～1／20000。Rb患者 中 生特异性杀伤作用 ，减轻副作用 。 35 ～4O 的病例属遗传 型，或 由正常父母 的生殖 2．2 Rb基 因基 因替代 疗法 Rb基 因是第一个被 细胞突变所致 ，为常染 色体显性遗传 ，此型发病早 ， 确认 的抑癌基 因，Rb蛋 白对细胞周期 的调控起关键 多为双 眼发病 ，视 网膜上可有多个肿瘤病灶 ，且 易发 性作用 ]，实验研究显示 ：用正常 的 Rb基 因替代肿 生第二恶性肿瘤 ；其余病例属非遗传型，系患者本人 瘤细胞 中缺 陷 的 Rb基 因可抑制肿瘤细胞 生长 ，使 的视 网膜母细胞发生 突变 (体细胞突变)所致 ，发病 细胞周期休止于 Go～G 期 ，同时还 可抑制肿瘤细 较 晚 ，多为单 眼，不易发生第二恶性肿瘤 [1]。 胞端 粒酶 活性 ，从 而 导致 肿瘤 细胞 的死 亡 。外源性 1 发病 机制 Rb基 因导入可诱导 Rb细胞凋亡 l7]，还有研 究屁示 视 网膜 母 细 胞 瘤 基 因 (Rb基 因)的突变 是 Rb 去 除 了 N 末端 112个氨基酸残基后 的 P 比全 长 发生 的关键原 因，20世纪 8O年代 已将 Rb基 因定位 的野 生型 P ”具有 更强 的抗 肿 瘤作 用 ，这可 能与 前 于 13号染色体长臂 l区 4带 ，并成功地从分子水平 者具有更长 的半衰期及有效保持低磷酸化 的活性状 分离和克 隆到 Rb基 因。Knudson提 出二次突变假 态有关 。因此 Rb基 因基 因替代疗法 除 了本身有抗 说来解释遗传型和非遗传 型 Rb。在遗传型 中，一次 肿瘤作用外 ，还可 以通过抑制肿瘤细胞端粒酶活性 ， 突变发生于生殖细胞 ，从亲代遗传 一份有缺 陷的 Rb 而对放射 治疗起增敏作用 。但基 因基 因替代疗法 的 基 因，缺 陷本身并不足 以激发肿瘤 的发生 ，发生在体 一 个显著缺点是治疗基 因的作用仅 限于被转染 的细 细胞 的第二次突变 ，导致丧 失 了剩 下 的那份正常 的 胞 ，不像 自杀基 因有很强的旁观者效应 ，所 以如何通 Rb等位基 因；而在非遗传型 中，两次突变均发生在 过 改进基 因传递载体 ，提高其对肿瘤细胞 的转染效 同一体细胞 (视 网膜母 细胞)内，使 两份正常 的 Rb 率 ，是增强其疗效 的关键 。 等位基 因均突变而失活 ，这种几率很小 ，所 以发病迟 2．3 溶瘤性单纯疱疹病毒 (HSV)基 因治疗 应用 且 单发 。 基 因工程技术删 除 HSV基 因组 中非必 需 的神经毒 2 Rb基 因治疗 的研 究现 状 基 因 734．5基 因或核糖核苷酸还 原酶基 因而形成 的 治疗 的发展趋 势是尽量避 免 眼球摘 除 ，采用保 突变株 ，可选 择性 地在 快速 分裂 的肿 瘤细胞 中复制 ， 守治疗 ，如 ：化学减容疗法 、局部化疗法 、放射 治疗 、 导致肿瘤细胞裂解性死亡 [8]。 目前 已有多项 临床试 激光光凝 、经 瞳孔热疗法等 [2]