免疫抑制在预防1型糖尿病发病中的作用.pdfVIP

中国免疫学杂志2011年第 27卷 doi：10．3969／j．issn．1000-484X．2011．08．019 · 专题综述 · 免疫抑制在预防 1型糖尿病发病 中的作用① 叶 剑 齐 晖② 李富荣②③ (暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院普外科，深圳 518020) 中国图书分类号 R392 文献标识码 A 文章编号 1000-484x(2011)08-O760-03 近年来 ，糖尿病患病率呈急剧上升趋势，IDF(国 其他 自身免疫疾病的治疗经验，开始了采用免疫抑 际糖尿病联盟)2010年报告指出全球糖尿病患者 已 制剂治疗 1型糖尿病尝试。但是，早期尝试的类固 达 2．46亿。预计到2025年糖尿病患者增至 3．88 醇激素、硫唑嘌呤等免疫抑制剂干预的效果不确实 亿_lJ。我国糖尿病患者已接近9240万，其中2型糖 或无效_4j。环孢菌素 A可以延缓 1型糖尿病的进 尿病 占9o％～95％，1型糖尿病 的患病率也以2％～ 程，然而长时间、大剂量的疗法具有毒副作用过大的 5％的速度增长l。目前普遍认为 1型糖尿病 (Type 缺点，限制了其在临床的应用。Sobel等_5J采用环孢 1diabetesmellitus，TIDM)是在遗传和环境因素共同 菌素A联合 甲氨蝶呤的方法治疗新发 1型糖尿病， 作用下，由T淋巴细胞介导的器官特异性 自身免疫 结果表明小剂量、联合治疗可以诱导缓解 1型糖尿 性疾病 ，主要是由于免疫系统的异常，CD4 和 CD8 病，并且较大剂量、单一用药更为安全有效，无明显 T淋巴细胞、B淋 巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、树突 毒副作用。这种联合用药的方式，为传统免疫抑制 状细胞对胰岛的浸润，引发胰岛炎症并导致对胰岛 剂在预防T1DM的应用中提供新的方向。 J3细胞的损伤，使胰岛素分泌绝对减少，引起体内胰 1．2 单克隆抗体 岛素绝对缺乏从而导致血糖持续升高，产生 1型糖 1．2．1 抗 CD3单克隆抗体 CD3分子是 T细胞表 尿病l。T1DM 的最初形式为胰岛炎，此阶段大部 面的标记性分子，参与T细胞的抗原识别和活化增 分 细胞仍然是完好的，当大部分胰岛 p细胞遭到 殖过程。抗CD3单克隆抗体可以干扰 T细胞的激 破坏后就会出现明显的临床症状。因此，进行有效 活，诱导效应 T细胞凋亡或丧失活性，并且通过调 的早期干预，预防糖尿病的发病在理论上是可行的。 节性 T细胞诱导长时间的免疫耐受 ¨6J。抗 CD3单 多种免疫机制参与T1DM的发病 ，为糖尿病的预 克隆抗体可在短时问激活 CD3受体，释放细胞因 防提供了途径和方向。目前研究数据表明，应用免疫 子，并最终阻止 T细胞增殖和分化__。这 已成为治 调节药物和细胞等手段可以抑制胰岛炎症作用，减少 疗 自身免疫性疾病的新靶点。在 NOD小鼠的动物 J3细胞的免疫破坏及凋亡，诱导特异性免疫耐受，从 实验中已经证实抗 CD3单克隆抗体具有预防和逆 而达到预防及阻止糖尿病发病。本文就 目前免疫抑 转糖尿病发病的能力_8．9J。目前主要有两种 FcR非 制在预防 1型糖尿病发病的研究进行了综述 。 结合型的人源化抗 CD3单克隆抗体 ：hOKT3gl(Ala． Ala／Teplizumab)和 ChAglyCD3(TRX4／Otelixizumab)， 1 免疫抑制剂 均已进入临床研究阶段_1。临床研究表明，单克隆 1．1 免疫抑制药物 70年代人们根据器官移植及 抗体的治疗可使 HbAlc水平及胰岛素使用剂量均 明显下降，而且能有