中心组合设计法优化雌二醇PEG-PLA微球制备工艺研究.pdfVIP

30卷 4期 中 国 生 物 医 学 工 程 学 报 Vol_30 No．4 August 2011 2011年 8月 ChineseJournalofBiomedicalEngineering 中心组合设计法优化雌二醇 PEG-PLA微球制备工艺研究 赵 冈0 苏 庆 李 静 刘拥军 朱庆增 姚丙建 (山东省医学科学院药物研究所 ，济南 250062) (山东大学化学与化工学院，特种功能聚集体材料教育部重点实验室，济南 250100) 摘 要：利用中心组合设计法优化雌二醇聚乙二醇-聚乳酸微球制备工艺 ，提高微球制备质量，并对其特性进行预 测。采用油 ／水乳剂溶剂挥发法制备微球。自变量为水相聚乙烯醇浓度、有机相聚乙二醇一聚乳酸浓度和理论载药 量，以微球产率、包封率、平均粒径和跨距为因变量，对各 自变量的各水平进行多元线性回归和二项式拟合，根据因 变量面法选择较佳工艺条件并对优化区间进行预测。结果表明，产率、包封率、平均粒径和跨距用二项式模型拟合 较好，复相关系数R分别为0．9126、0．9642、0．9632和O．9628，包封率、平均粒径和跨距的预测值与实测值的偏差 分别为2．84％ 、7．56％和 8。58％。中心组合设计法优化处方和制备工艺 ，方法简便，可对多因素和多指标的实验 进行综合优化筛选，对试验结果预测较准确 ，是进行处方和制备工艺优化筛选的较佳方法。 关键词：雌二醇；聚乙二醇-聚乳酸；微球；中心组合设计 中图分类号 R318 文献标识码 A 文章编号 0258—8021I2011)04-0602-07 OptimizationofPreparationofEstradiol-loadedPEG-PLA M icrospheresbyCentralCompositionDesign ZHAOGang。’ SUQing LIJing LIUYong-Jun ZHUQing—Zeng YAOBing-Jian (InstituteofMateriaMedwa，ShandongAcademicofMedicalScience，Jinan250062) (KeyLaboratoryofSpecialFunctionalAggregatedMaterials，MinistryofEducation，SchoolofChemistry andChemicalEngineering，ShandongUniversity，Jinan250100) Abstract：Theusageofcentralcompositedesign tooptimizethepreparation ofestradiol—loaded PEG—PLA microspheres，anditspotentialuseinpredictablepreparationwereinvestigated．Microsphereswerepreparedby O／W emulsion solventevaporation method．Effectsofthree independentvariablesi．e．，polyvinylalcohol concentrationinaqueousphase(％ ，w／v)，PEG—PLAconcentrationinorganicphase(mg／m1)andtheoretical drugcontent(％，w／w)，wereinvestigatedonfourresponsevariabl