Ofatumumab为RA患者带来希望.pdfVIP

一 脑屏障或与血清蛋白结合能被用于调节 症部位，以抑制发炎部位的细胞 因子；2)多 药代动力学。已成功地结合了许多多专属 专属性 ：具有不 同专属性的几种 DARPins 性和多价 DARPins，并显示出不变 的高表 能被融合产生至少是三价的分子。这使得 达水平、高稳定 性和对构成 物 中单个 有可能将不同的功能结合在一个分子 内， DARPin亚结构域 内所有关连靶标的靶向 例如劫持一个胞吞转运作用受体、结合一 结合 。双专属性DARPins可能由两个同时 个在疾病组织上的靶的和招募在该组织内 在一个肿瘤上存在的不同肿瘤标记的低亲 的效应子分子；3)结合有效负载和多专属 和 力 DARpins组 成。这 种 双 专 属 性 性 ：这两种战略可以结合 ，例如在胞吞转运 DARPins药物将展示高肿瘤选择性 ，与仅 后位置专属性地输送有效负载。 表达两个肿瘤抗原 中的一个的健康组织有 蛋 白质药物的成功使药物开发出现革 限结合 。尽管多专属性抗体片段在临床前 命性的改变。现时，作为先锋的生物技术公 研究中呈现苗头 ，但生产和配方方面的限 司和大多数制药公司都致力于蛋白质治疗 制似乎使它们进一步的开发减慢。而 药和抗体的积极开发以填补它们的研发计 DARPins在这个方面有高度吸引力 ，得益 划。由于在一个分子家族内结合许多优点， 于它们有利 的生产和配方性质 。 所以DARPins可望成为蛋 白基药物极有 治疗性DARPin的优点 希望和价值的补充。 单价 DARPin：1)高组织渗人能力 ：由 DDT2008，13(15／16)695—700 于是较小的蛋白质 ，所以它的组织渗入能 (张宇摘) 力远高于抗体 。这有利于达到血液循环外 12053 Ofatumumab为 RA患者带来希 的靶的；2)无效应子功能 ：与抗体拥有 Fc 望 结构域不 同，DARPins不含效应子功能。 在第 72届美 国风湿病学会科学年度 因而，理想地适于中和可溶性靶的，同时可 会议和第 43届风湿病学会卫生专业人员 使因结合靶标的膜相关变体而出现的不必 年度会议上发表的一项评估 ofatumumab 要副作用减至最小；3)可调节的药代动力 (I)单个疗程对 RA(类风湿关节炎)病人 学 (PK)：未经修饰 的DARPins呈现可预 疗效的多中心、随机、安慰剂对照 I／Ⅱ期 期 的数小时范围半衰期 的快速 PK，这可 临床试验结果表 明，该药对之前至少对一 用于从血流中迅速清除不需要的分子。半 种DMARD(病情改善抗风湿药)无应答的 衰期可通过与 PEG或血清蛋白结合分子 RA病人有效 。(I)是 种全人 、高亲和力 融合来延长；4)变构抑制 ：DARPins通常 免疫球蛋 白Glk抗体 ，靶 向 细胞膜的 在构象表位上结合它们的靶的蛋白质 。这 CD2O抗原。 可使它们能冻结一个靶的蛋白的构象，从 225例上述病人接受(I)的3种剂量 而能用于产生变构抑制剂 ；5)新 的给药途 或安慰剂，间隔2周静脉滴注给药。同时允 径 ：DARPin