甘草次酸衍生物修饰去甲斑蝥素脂质体在小鼠体内肝靶向性研究.pdfVIP

JLiao辽nin孝gM压 譬学报 2008Dec．29(6) 490 edicalUniversity ～ ， 甘草次酸衍生物修饰去 甲斑蝥素脂质体 在小鼠体 内肝靶向性研究 吴超，郭伟英 (辽宁医学院，辽宁 锦州 121001) 摘要：目的 研究甘草次酸衍生物 (甘草次酸硬脂醇酯一3一O一半乳糖苷，Gal—GAOSt)修饰去 甲斑蝥素脂质体 (Gal—GAOStNC—LP)在小鼠体内的分布及肝靶向性。方法 利用薄膜分散法制备甘草次酸衍生物修饰去甲斑螯素脂质体 后，经小鼠尾静脉给药，采用HPLC法检测去甲斑蝥素在小鼠肝肾中的浓度随时间的变化，与去甲斑蝥素水溶液组进行比 较，并以靶向指数TI= (AUC)Nc—soL／(AUC)G—G^oNc—1．P来判断Gal—GAOStNC—LP对主要器官的靶向性。结果 Gal— GAOStNC—LP组在肝脏中组织浓度明显高于NC—SOL组，肝的靶向指数大于1，而肾的靶向指数小于1。结论 甘草次酸 衍生物修饰去甲斑蝥素脂质体具有肝靶向性，能提高药物疗效，降低毒副作用。 关键词：甘草次酸；去甲斑蝥素；脂质体；靶向性；组织分布 中图分类号：R971 文献标志码 ：A 文章编号：1674—0424(2008)06—4090—02 LiverTargetingStudyonGlycyrrhetinicAcidDerivatives M odifyingNorcantharidinLiposomesinRats WU Chao．GU0 Weiying (LiaoningMedicalUniversity，Jinzhou121001China) Abstract：Objective Tostudythedistributionandlivertargetingofglyeyrrhetinieacidderivatives(stearinglyeyrrhetinieacid ester一3—0一galactosidase，Gal—GAOSt)modfiyingnorcantharidinllposomes(Gal—GAOStNC—LP)inrats．Methods Making useoffilmdecentralizationtoprepareglyeyrrhetinicacidderivativesmodifyingnorcantharidinliposomes，andtheninjectingittOthetail veinofrats．MkainguseofHPLCtOdetectthechangeofnorcantharidinconcentrationintherats’liverandkidneyovertimeandcorn- pareditwithnorcantharidinsolutiongroupandtargetingindexTI= (Auc)NC—SOL／(Auc)Gal—GAOStNC—LPtodetermine thetargetingofGal—GAOStNC—LPtothemainorgans．Results OrganizationconcentrationofGal—GAOStNC—LPrgoupintheliv- erwassignifieandyhigherthanNC—SOLrgoup，thelivertargetingindexwasgreaterthan1，andthetargetingindexofthekidneywas lessthan1．Conclusions Glyeyrrhetinieacidderivativesmodifyingnorcanthafidinliposomespossesslivertargetingthatcanimprove theemcacyofdrugs，reduceto