β-内酰胺类抗生素及其复合制剂的研究进展.pdfVIP

维普资讯 现代 中西医结合杂志ModernJournalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine2007Mar．16(9) ．1289 ． I]}一内酰胺类抗生素及其复合制剂的研究进展 郭志彩 (山东省I临沂市中医医院，山东 Il盏沂 276002) [关键词] B一内酰胺类抗生素；头孢茵素；青霉烯；碳青霉烯；31一内酰胺酶抑帝J弃J [中图分类号] R0978．11 [文献标识码] A [文章编号] 1008—8849{2007}09—1289—04 p一内酰胺类抗生素的广泛应用有效地控制了细菌感染 菌与消化链球菌属 的活性优于头孢克洛 ，血药浓度与尿 中排 性疾病对人类生命的威胁。口内酰胺类抗生素通过共价键与 泄率亦高于头孢克洛 。 细胞壁合成有关的青霉素结合蛋 白(PBPs)结合而抑制细菌 1．2 第三代 口服头孢菌素 过去虽有多种第三代头孢菌素， 细胞壁的合成，选择性好，是最重要的一类抗感染药物。半个 或因稳定性，或因吸收、生物利用度 问题，都需注射给药。直 多世纪来 ，在化学结构上 ，由青霉烷衍生物发展到氧青霉烷、 到8O年代末才有头孢克肟和头孢拉拇酯问世，近年陆续上市 青霉烯、碳青霉烯、头孢烯、氧头孢烯、碳头孢烯乃至单环 8一 的有 6种。头孢地尼 (Cefdinir)抗 G 菌活性优于头孢克洛， 内酰胺；在来源上，产生菌由真菌发展到放线菌乃至细菌。而 对肠球菌亦有 中等程度 的抗菌作用 。头孢布烯(Ceftibutin)对 半合成与全合成p一内酰胺又有效地弥补了天然 p～内酰胺 化脓性链球菌、肺炎球菌等G 菌活性不如头孢克洛。二者抗 的缺陷；在抗菌作用上，由仅对 G 菌与少数G一菌有效发展 G一菌活性均与头孢克肟相似 ，口服吸收率高于头孢克洛。但 到对绝大多数细菌都有较强作用，并出现了抗菌作用以外的 受进食影响。头孢帕肟酯(Cefpodoxim proxetil)、头孢他美酯 生物活性。但 以细菌产生灭活酶为主的耐药性问题 日益严 (Cefetametpivoxil)、头孢托仑酯 (Cefditorenpivoxil)与头孢卡 重 ，并且成为全球性 问题 。在我 国，由于抗菌药物 的滥用 ，细 品酯 (Cefcapenepivoxil)为酯型前药，口服后在体 内被酯酶迅 菌耐药性问题更为严重。对 口一内酰胺类抗生素而言，以细 速水解成原药，Tma为2～3h，清除半衰期依次为 1．8。2．7， 菌产生p一内酰胺酶引起的耐药性问题最为突出。由p一内 1．17与 1．12h。餐后吸收优于空腹 口服 。 酰胺酶抑制剂与 B一内酰胺类抗生素组成的联合制剂，即通 1．3 具有免疫调节作用的头孢菌素 头孢地秦(cefodizime) 过 p一内酰胺酶抑制剂抑制 了细菌产生 的p一内酰胺酶对 p一 属第三代头孢菌素，其特点是兼具免疫调节作用，对免疫功能 内酰胺类抗生素的破坏作用，又使 B一内酰胺类抗生素发挥 低下的感染患者可同时发挥抗菌与提高免疫功能作用。 原有的抗菌作用。这是控制细菌产生酶耐药的有效新思路。 1．4 第四代头孢菌素 1992年开始陆续出现头孢匹罗 (ca． 笔者就近年来的研究进展作一简要评述。 fopimme)、头孢匹肟 (cefepime)、头孢唑兰 (cefozopran)与头孢 1 头孢菌素类抗生素 瑟利(cefoselis)4种第四代头孢菌素。其结构特征是：①在主 头孢菌素已由第一代发展到第三代，抗菌谱陆续扩展，对 核的7位连有 2一氨基噻唑一a一甲氧亚胺基 乙酰基侧链。 B一内酰胺酶的稳定性明显增强，已有 4O余种可供选用。第 ②3位存在的季胺基团与分子中的羟基形