大鼠脑外伤诱导水通道蛋白4表达增强加重脑水肿.pdfVIP

2oo8年 12月 首 都 医 科 大 学 学 报 Dec．20o8 第29卷 第6期 Joumal0fCapitalMedicalUniversity V0l_29 No．6 · 基 础 研 究 · 大鼠脑外伤诱导水通道蛋白4表达增强加重脑水肿 张 琳 袁 芳 (1．首都医科大学附属北京天坛医院科研处；2．北京市神经外科研究所病理生理室) 【摘要】 目的 探讨大鼠外伤性脑水肿组织水通道蛋 白4(aquap0rin4，AQP4)的表达变化及其与血一脑脊液屏障(blood_brain ba er，BBB)通透性的关系。方法 sD大鼠94只，用随机数字表法分为脑外伤组(包括脑外伤后 1、6、24、48和 168h)、假手术 对照组及空白组。复制大鼠自由落体脑损伤模型，用干质量湿质量法测定脑组织水含量，用IgG免疫组化染色法检测血．脑脊液 屏障通透性的变化，用免疫组化染色法及weste珈b1otti”g法检测神经胶质纤维酸性蛋 白(iaJ％训aryacidjcpr0tein，GFAP)和 AQP4蛋白的表达并进行图像分析。结果 大鼠脑外伤后，损伤侧脑组织水含量较假手术组增加，6h时差异有统计学意义，24h 达高峰。与假手术组比较损伤侧脑组织IgG漏出在外伤后 1h差异有统计学意义，6h达高峰。免疫组化染色显示损伤周围处星 形胶质细胞上AQP4的分布极性发生改变，不仅毛细血管周围的星形胶质细胞足突上AQP4表达增加，而且星形胶质细胞胞体亦 出现AQP4表达。AQP4表达变化的时间与脑组织水含量变化一致，晚于IgG漏出的变化。损伤周围处 GFAP在损伤后 1h～7d 表达持续增强。结论 大鼠脑损伤后先出现BBB通透性增加 ，并引起AQP4表达增加，二者均促进了脑水肿的发生。 【关键词】脑外伤；脑水肿；水通道蛋白4；血一脑脊液屏障 【中图分类号】 R651．15 EnhancedExpressi0n0fAquap0rin_4AggraVatesBrainEdemaafter TraumaticBrainInjuryinRat ZhangLin ，Yuan Fang (1．D印Ⅱ，， q厂5cen￡铀Re。rc M me ，e 死伽￡肌 f0驴t0z，c叩fo2Medc02￡ y； 2．脚 0胱 f ) ，＆ 胁啪surg0f f打H砌n) A【BsTRAcT】 ObjectiVe Toinvestigatetheexpressionchangesinaquaporin一4(A(P4)duringbraintraumaticedemainrat，and evajualejtsre10nshipwiththedisruptio刀ofbJ0od_brainba er(BBB)pe邢eabi1jty．Metll0ds Mnety-f0ursDratswererandom1y allocatedintocontr01gmup，shamopemtiongmupandbraininjurygr0up，withthelast 0upfunherdividedintogr0upsofl，6，24，48 and168h erratbraininjury．1naratimpact_accelerationheadinjurymodel，brainwatercomentsweremeasuredbywet—dryweight method，BBBpe丌neabi】itywasevaluatedbyimmun0hjst0chemjca1stajningofIgG，andtheexpressjonsofAQP4and(FAPinbrainwee deteminedbyimmunohistochemicalstainandwestemblotting．Reslllts Afterratbraintraluma，cerebralwaterc0ntent0finjuredbrain increasedsignificant1yat6h，andreachedmdx‘imumat24h．TheextravasationofIgGininjuredbrainoccurredat1h，andpeakedat6h．