原创力文档- 1、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。。
- 2、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击 这里二次下载。
- 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
- 4、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
- 5、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 6、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 7、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次， 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
2008年第39卷第 12期 《浙 江 化 工 》
文章编号：l0o6—4l84(20O8)l2—00Ol一02
田
(R)一巴氯芬的合成研究
陈云华 ’，毛侦军 ，杨伟强，林旭锋 !
(1．浙江海正药业股份有限公司，浙江 台州 318()()(’；2．浙江大学理学院化学系，浙江 杭州 31()()27)
摘 要：从对氯苯乙酮出发，经过witdg-『Homer、溴代、酞酰亚胺化、不对称还原和酸解反应五步合
成了㈧ 一巴氯芬，总收率达到了62％。目标产物的结构经过核磁和质谱的确证。
关键词：(R)一巴氯芬；不对称催化；合成
巴氯芬(Bac1ofen)，商品名力奥来素(Lioresa1)，化 的疼痛、三又神经痛等。巴氯芬是一种手性药物，存
学名p一4一氯一苯基一一氨基丁酸，是 ^y一氨基丁酸的 在一对对映异构体 ，目前 ，临床使用的仍是其外消
取代衍生物。^y一氨基丁酸(GABA)是H甫乳动物中枢神 旋体。据文献报道 (R)一巴氯芬的生理活性是 (S)一巴
经系统最重要的抑制性氨基酸递质 。通过与其三个 氯芬的 l00倍。近年来 。随着对其药理作用及作用
特异性受体 GABA—A、GABA—B和GABA—C相互作 机制等方面的研究和进展 ，人们对 (R)一巴氯芬的研
用而发挥重要的生理活性。巴氯芬是第一个应用于 制越来越感兴趣。本文研究了以工业级对氯苯乙酮
临床的选择性的GABA—B受体激动剂．曾作为肌松 为起始原料，通过wittig—Homer、溴代、酞酰亚胺化、
药用于临床，近年米又发现了许多新的应用 ，如镇 不对称还原和酸解反应成功地制备rr所需构 的
咳、抗癫痫 、治疗顽固性呃逆、中风及脊髓损伤引起 化合物(R)一巴氯芬。(R)一巴氯芬 l的合成路线如下：
O
(EtO)2POCH2CO2El
C02Et
NaH，THF，r【 C
2 3
K Cu(OAc)2．H2O(5m0I％)
(R)-c3-TunePhos(5mo1％)
∞ 2El
PMHS．}BuOH
DMF CI toIuene。rt。24h Cl
4 5
NH2HCl
， ．
，
6NHCI
文档评论（0）