美罗华在治疗儿童良恶性血液病中的临床应用.pdfVIP

· 278。 中国小儿血液与肿瘤杂志 2008年12月第 13卷第6期 JChinaPediatrBloodCancer，December2008，Vol13N0．6 ， · 综 述 · 美罗华在治疗儿童 良恶性血液病 中的临床应用 李杰平 综述 孔佩艳 审校 在过去的几十年里，血液肿瘤 的主要治疗方法 化的Ⅲ型跨膜蛋 白，具有4个跨膜结构域，为MSA1 为放疗和化疗。然而单克隆抗体治疗药物的开发为 家族成员，是一个 33～35Kda的非糖基化蛋 白，其 我们提供了新的方法，可使病人有效地避免对放疗、 表达严格限制在前B淋巴细胞的晚期和成熟B淋 化疗的依赖和毒副作用，获得更好的疗效。1997年 巴细胞表面，少部分T淋 巴细胞表面也有少量表 美国 FDA 批准抗 CD20单 克 隆抗体美 罗华 达…，在造血干细胞、祖细胞和浆细胞表面不表达。 (Rituximab)上市是一个历史性的里程碑。 CD20可行使钙通道功能，参与调节B淋巴细胞的 美罗华是一个主要针对 B细胞表面 CD20分子 生长和分化，具体的作用包括抑制B细胞从 G1期 的嵌合型单克隆抗体。由鼠抗CD20单抗的2B8轻 进入S／G2+M期；动员胞 内的钙储存库使钙离子浓 链和重链可变区、人的轻链和重链恒定区组成的人 度升高；激活酪氨酸和丝氨酸／苏氨酸蛋 白激酶，使 源化的嵌合抗体。CD20抗原表达于前B淋巴细胞 Caspase活化等。 的晚期和成熟B淋巴细胞，在造血干细胞、祖细胞 美罗华是一个通过重组技术产生的针对 B细 和其它正常组织中没有 CD20抗原的表达。由于 胞表面CD20分子的嵌合型单克隆抗体，其优点在 95％以上的B细胞非何杰金淋巴瘤 (non—Hodgkin’S 于：①人源性区域可以介导正常的宿主效应功能；② lymphoma，NHL)细胞都有CD20抗原的表达，因此 半衰期长于单纯鼠抗体；③降低宿主抗嵌合体单抗 美罗华于 1997年被美 国FDA批准用于B细胞NHL (HACA)的产生。关于美罗华清除B淋巴细胞的可 的治疗 ，且近年来的实践证 明它是 CD20阳性NHL 能机制包括：①抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用 最有前途的治疗药物 自上市以来，全世界已有超过 (ADCC)：当美罗华与B淋巴细胞表面的CD20结合 54万患者从美罗华的治疗 中获益。同时，由于美罗 后，聚集的自然杀伤细胞、巨噬细胞与单核细胞通过 华对外周血 B细胞确切的清除效应和较少的毒副 它们的 Fc受体 与美罗华 的Fc段相联结，导致 作用，近年也已被广泛应用于除B细胞淋巴瘤 以外 CD20B细胞溶解。②补体依赖的细胞毒性作用 的其他 B细胞疾病的治疗，如各种 自身免疫性疾 (complementdependentcytotoxicity，CDC)：由于美罗 病，包括 SLE、RA、AIHA、冷球蛋 白病、获得性血友 华与B淋巴细胞表面CD20联结形成的复合物可以 病甲、IgM多发性、肾小球肾炎及 IrrP以及其他B淋 结合补体；C1q．从而导致补体级联反应．产生膜攻 巴细胞的恶性疾病。 击复合物，导致 CD20阳性 B细胞溶解。③凋亡诱 尽管美罗华被广泛地应用于成人已经近 1O年， 导：美罗华与CD20的结合可通过启动 caspase一3介 但对儿童患者的治疗效果和副作用还未得到很好的 导的信号通路诱导细胞凋亡 J。除此之外可能还 观察和