肿瘤浸润性自然杀伤细胞的研究进展.pdfVIP

· l188 · 广东医学 2012年4月第 33卷第8期 GuangdongMedicalJournalApr．2012，Vo1．33，No．8 肿瘤浸润性 自然杀伤细胞的研究进展水 鲍 晶晶，徐军发 广东医学院临床免疫学教研室(广东东莞523808) 自然杀伤 (naturalkiller，NK)细胞是一类独立的淋 巴细 的细胞 因子或者直接接触的方式将信号传递至 NK细胞 ，使 胞群 ，它无需预先致敏即可直接杀伤靶细胞。NK细胞抗肿 NK细胞分泌多种细胞 因子 。发挥对肿瘤的杀伤作用1．99。NK 瘤作用主要是通过诱导靶细胞凋亡、释放效应细胞 因子、介 细胞可通过多条途径发挥抗肿瘤的作用。 导抗体依赖性细胞毒性(antibodydependentcellmediatedcy— 2．1 通过穿孔素和颗粒酶介导途径 NK细胞清除肿瘤细 totoxicity，ADCC)作用等途径发挥作用。近十几年来对 NK 胞的一个重要途径就是释放穿孔素和颗粒酶，有研究 证 细胞识别异常细胞的机制 已经有较深入的认识 ，并发现肿瘤 明，穿孔素与颗粒酶A、颗粒酶 B的协 同作用使 NK细胞产 浸润性NK(tumor—infiltratingnaturalkiHer，TINK)细胞和血 生最佳效应的细胞毒作用。颗粒酶先与蛋白多糖 Serglycin 液中的NK细胞在抗肿瘤机制方面有较大的区别。因此， 形成复合体，再由穿孔素单体介导或与穿孔素形成复合体转 TINK细胞在抗肿瘤免疫 中的地位越来越受到重视。现就近 运至靶细胞 ，发挥杀伤作用。颗粒酶 A进入靶 细胞后 ，使颗 年来的相关文献综述如下。 粒酶A激活的DNA酶抑制剂 (inhibitorofGzmA—activated 1 NK细胞与rIINK细胞 DNase)与颗粒酶 A激活的DNA酶 (GzmA—activatedDNase， GAAD)相分离，解除对GAAD的抑制 ，GAAD进入细胞核内， NK细胞在人外周血的细胞中比例为5％一15％，胞 内 使单链 DNA 出现缺 口，以此来杀伤靶细胞。颗粒酶B主要 含有丰富的胞浆颗粒，细胞表面表达容易被识别的CD56分 是激活 Bcl一2家族成员中的Bm 相互作用基 因死亡促进 因 子… ，根据 CI)56分子表达的差异 ，NK细胞可分为CD56“ 子(BH3一interactingdomaindeathagonist)，致线粒体 中的细 和 CD56 亚群，这两个细胞亚群在免疫应答过程中发挥着 胞色素C进入细胞质与凋亡激活因子 一l(apoptotic—activa- 不同的生物学功能。CD56b~NK细胞在外周血中含量较 tingfactor一1)结合 ，再与腺苷三磷酸或脱氧腺苷三磷酸结 少，但是在一些二级淋 巴器官 中含量较多。CD56~ NK细 合 ．然后激 活 Caspase一9和 Caspase～3，Caspase一3再激 活 胞活化之后 可以产生多种细胞 因子，如 IFN一 、肿瘤坏死因 凋亡相关途径 。 子(tumornecrosisfactor，TNF)、IL一1O等，具有免疫调节功 2．2 死亡受体介导途径 死亡受体属于TNF受体超家族， 能，但是对肿瘤的杀伤能力较弱。CD56枷NK细胞在被活 能够与相应的死亡配体相结合传递细胞凋亡信号。研究表 化之前产生少量细胞毒素，可能是 CD56 NK细胞的前体细