蛛网膜下腔出血后引起早期脑损伤病理过程的研究进展.pdfVIP

虫华临床医师杂志(电子版)2012年4月第6卷第 8期 ChinJClinicians(ElectronicEdition)，April15，2012，Vo1．6，No．8 · 综 述 · 蛛网膜下腔出血后引起早期脑损伤病理过程的研究进展 马博文 张相彤 蛛网膜下腔出血 (subarachnoidhemorrhage，SAH)是一种高 引起细胞毒性脑水肿的原 因主要有两种。一是由于SAH 死亡率和高致残率的脑血管疾病 ，尽管近年来对SAH的治疗方 后颅内压的增高引起脑灌注压降低，造成 了缺血缺氧的环境使 法有很大的改进 ，但是其死亡率和致残率却没有明显的改善_lJ。 神经元和胶质细胞能量利用发生障碍影响到了钠钾泵的活性。 近年来研究发现早期脑损伤 (earlybraini,,jury，EBI)可能是导致 二是由于水分摄入过多，脑性耗盐，抗利尿激素分泌紊乱等引起 SAH患者死亡的主要原因_zJ。EBI是指SAH后24～72h之间所 的低渗状态。研究发现在缺失水通道蛋 白．4的小鼠与野生型的 发生的整体的脑部损伤 。EBI的发生机制可能包括颅内压 小鼠相比在SAH发生6h后脑水肿明显 的加重，颅内压也明显 急性升高、脑水肿、血脑屏障的破坏、氧化应激反应以及神经元 的升高。提示水通道蛋白-4可能参与了SAH后所发生的脑水 的凋亡等 。本文主要结合最近的文献阐述引起EBI发生的 肿的病理过程 。 病理过程。 在 EBI的发展过程 中，多种原 因导致了脑水肿的发生。脑 一 、 急性颅内压增高及脑水肿 水肿发展又促使颅内压的升高，造成脑灌注压的不足。缺血缺 颅内动脉瘤破裂后因为血液快速进入蛛网膜下腔产生的占 氧的状态使内皮细胞的损伤进一步加重，引起血管的痉挛收缩 ， 位效应，加之脑脊液循环受阻，急性血管充血及脑水肿这些因素 脑血流量持续降低。如此反复恶性循环，最终导致患者死亡。 所引起的脑血管功能障碍共同引起了颅内压升高。动脉瘤破裂 二、自噬作用 后 ，在短时间内颅内压就可以与舒张压相平，除非有血肿形成， 自噬作用是细胞 自身降解的过程，它在清除异常的蛋白质 ， 随后颅内压又开始下降并且达到一稳定的水平上 ，但这一水平 受损的细胞器和消除细胞内的病原体上起到了重要的作用。同 要比正常的颅 内压要高。引起上述现象的主要机制是 moluo— 时也是机体在应激时期保持细胞之 间能量供应平衡 的重要 kelllej学说 j：由于血管内的血液快速地进入到蛛网膜下腔，迫 途径 。 使颅内脑脊液转移到脊髓或者进入静脉系统，并且颅腔内静脉 研究发现自噬作用在多种神经系统疾病的发病机制中有着 和动脉的血液也从颅内向颅外转移来降低颅内压。假如这种补 重要的作用，比如缺血性脑疾病 ，颅脑损伤以及缺血缺氧引起的 偿机制不足以维持最低 的脑灌注压 ，患者很有可能临床死亡。 脑损伤等。这些疾病与SAH后EBI有着共同的病理生理过程就 Schmidt等 发现当SAH患者脑灌注压低于70mmHg时会引 是颅内压的升高，脑灌注压的不足，脑水肿的形成以及血脑屏障 起严重的脑部代谢危机和供氧不足进而加重脑组织的损伤。颅 的破坏等。于是可以想到自噬作用在SAH后的EBI的病理过程 内压的升高的程度与出血的严重程度密切相关 ，并且颅内压的 中也有可能起着重要的作用。SAH后各种因素相互作用引起的 升高导致 了脑灌注压的下降进而减少了脑血流量。另外脑血流 神经元 的损伤，脑组织的能量代谢的异常，内环境 的破坏等，这 量的降低也可能与血液黏度增加 、血管壁受损、微血栓形成、血 些变化都有可能引起 自噬反应。研究发现在小鼠SAH发生后 小板聚集等有关 J。最终因脑供血不足而引起 EBI的发生。 的6h以内自噬