组蛋白去乙酰化酶8对肾性高血压大鼠心肌肥大的影响.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2012，28(2)：253—257 · 253 · [文章编号] 1000—4718(2012)02—0253—05 组蛋 白去 乙酰化酶8对 肾性高血压大鼠心肌肥大的影响 曹珊珊， 李瑞芳 ， 方伟进， 王建刚， 李 艳， 张 博 (河南科技大学医摹院药理教研室，河南洛阳471003) [摘 要] 目的：研究组蛋白去乙酰化酶8(histonedeacetylase8，HDAC8)在。肾性高血压大鼠左心室肥厚中的 表达变化及HDAC抑制剂丙戊酸钠 (valproicacidsodium，VPA)对心肌肥厚的影响。方法：建立2肾2夹肾性高血 压大鼠模型，术后4周开始给药，VPA高剂量 (400mg·kg～ ·d )组及 VPA低剂量 (200mg·kg～ ·d )组连续 腹腔注射VPA给药4周，同时设立假手术组和阳性对照坎地沙坦 (10mg·kg～ ·d )组，实验结束时测量左心室／ 体重比值 ，HE染色检测心肌组织形态学变化，RT—PCR检测心房利钠因子(atrialnatriureticfactor,ANF)和HDAC8 mRNA表达，Westernblotting检测HDAC8的表达情况。结果：HDAC8mRNA和蛋白表达水平在肾性高血压大鼠心 肌组织中明显上调；VPA能够剂量依赖性降低HDAC8的表达，同时VPA治疗组与坎地沙坦组高血压大鼠的左心 室肥厚得到明显逆转 ，表现为心室体重比降低，肥大心肌形态明显改善且ANF的表达下调。结论：HDAC8参与了 肾陛高血压大鼠心肌肥厚的发病过程 ，VPA可以下调其表达并部分逆转心肌肥厚。 [关键词] 组蛋白去乙酰化酶8；高血压 ，肾陛；左心室肥大；丙戊酸钠；大鼠 [中图分类号] R541 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2012．02．012 Roleofhistonedeacetylase8in cardiachypertrophyin two-—kidney two - — cliprenovascularhypertensiverats CAOShah—shan，LIRui—fang，FANGWei-jin，WANGJian—gang，LIYan，ZHANGBo (DepartmentofPharmacology，MedicalCollege，HenanUniversityofScienceandTechnology，Luoyang471003，China．E — mail：liruifang1234@yahoo．com．cn) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatetheexpressionandtheroleofhistonedeacetylase8(HDAC8)incardiachy— pe~rophyandtheeffectsofvalproicacidsodium (VPA，ahistonedeacetylaseinhibitor)ontheexpressionofHDAC8and cardiachype~rophyintwo—kidneytwo—clip(2K2C)renovascularhypertensiverats．METHODS：MaleSDratswere randomlydividedintoshamoperationgroup，2K2Crgoup，highdoseVPA (400mg·kg～ ·d )treatmentgroup，low doseVPA (200mg·kg一 ·d一)treatmentrgoupandcandesartan(10mg·kg一 ·d一)treatmentgroup．Fourweeksaf- tersurgery，theratswereintraperitoneallyinjectedwithVPAfor4weeks．Shamoperationand2K2Cratswel-