髓样分化蛋白2对重症急性胰腺炎的影响.pdfVIP

山东医药2011年第 51卷第 32 · 综述与讲座 · 髓样分化蛋 白2对重症急性胰腺炎的影响 孙 宁，葛春林 (中国医科大学附属第一医院，沈阳 110005) 关键词 ：胰腺炎，急性坏死性 ；髓样分化蛋 白2；脂多糖；Toll样受体 4 中图分类号：R576．1 文献标志码：A 文章编号：1002—266X(2011)32—0104-03 脂多糖 (LPS)是革兰 氏阴性菌 (G一)细胞壁的主要成 要与 LPS结合，则另需要先与MD2结合彤成复合物 哎 分，它能被Toll样受体4(TLR4)所识别 ，并且TLR4是LPS 过 CDl4转导 。 跨膜信号转导的主要受体。已有研究表明，TLR4的表达在 近年来的研究还发现：MD2与TIR4的胞外Ⅸ 合，定 发生胰腺炎的胰腺中存在上调趋势，且急性坏死性胰腺炎 位于细胞表面，增加 TLR4对 LPS的反应性许增灶价 0转 时，肝 、肺等组织中TLR4mRNA 的表达明显增强 J。所 以， 强调 ，然而仅转染 TLR4或是TII14一CI)的细胞，均 术皮， 在 SIRS和早期 MODS，TLR4受体的激动即可被认为是诱导 TLR4与LPS结合 J，另外，转染rTIJR4 的 HEK293川 炎症反应失控的最初因素之一。本文主要就髓样分化蛋 白 胞也不能被 LPS—CD 激活，也不能引起 N KB的 化 If 2(MD2)在TLR4信号转导过程中的重要作用 ，及在其诱导 是如果当MD2一TLR4一CD 共同表达时，就能检测钊 ¨R4 下产生的炎症反应对重症急性胰腺炎 (SAP)的影响和临床 IPs结合 ，同样也发现：当转染 _rMD2干¨Fl|I{4 的 意义加 以阐述 。 HEK293细胞在受到 LPS—CD，刺激时}}}现 N KB的活化 、。， 1 MD2的发现及结构特点 活化后的NF—KB能够引起 前炎症基l转录，从 导致级联 1999年 ，Miyake发现了一种能够协同TLR4信号转导的 反应扩大，最终造成胰腺持续坏死和多脏器功能障碍 ．． 蛋白质——MD2，它由160个氨基酸组成 ，是一种分泌型糖 这些 都说明 了TLR4不 能与 IPsA接 结合，MI)2址 蛋白，因为其N端有一段由16个氨基酸残基组成的信号肽， TLR4必需的辅助因子，TItt4必须在MD2的参 j CI)，的 使其具有分泌功能。除此之外 ，MD2还可以和TLR4在内质 呈递下，形成 MD2一TLR4一CD 复合物后，／j1能逃 ·步肜成 网／高尔基体结合，或直接可以表达于细胞表面，不仅能与 MD2一LPS—TLR4复合物，从而介 导免疫信 传‘递，诱发炎 TLR胞外区结合促进细胞对 LPS的反应，而且还能直接与 反应 。 LPS结合 ，引发炎症反应，是 TLR4的重要辅助分子。 2．2 促进 TLR4的表达 T1R4必须有 MD2的 ⅡJJ／j能‘以 国内外均有研究证明，MD2的氨基酸序列上有两个糖 别 LPS，单独转染TIR4的HEK293细胞小能产 反J，1介 基化结合位点，分别是Asn26和 Asnl14，虽然当糖基化位点 并有MD2转染的细胞则显乐ft：很好的反应性 ，说lJ1JM1)2 突变后，MD2仍可表达于细胞表面并与TLR4结合，但对于 能够促进 TLR4的表达。MD2的 本功能之 一就足 j_r11／4 辅助TLR4引起的核因子 KB(NF—KB)的活化功能却明显减