克拉曲滨在恶性血液病中的应用.pdfVIP

中国科技论文在线 克拉曲滨在恶性血液病中的应用# 赵敏，缪扣荣** （南京医科大学第一附属医院血液科，南京 210029 ） 5 摘要：近年来，嘌呤类似物克拉曲滨在恶性血液病的治疗中应用越来越广泛，大量临床试验 也不断证实着它的治疗价值，并进一步完善着详细的治疗方案。本文就克拉曲滨的药物特点 及其在恶性血液病中的应用情况作一综述。 关键词：血液病；克拉曲滨；治疗 10 Application of cladribine in malignant hematologic disease Zhao Min, Miao Kourong (Department of hematology, the first affiliated hospital of Nanjing Medical University, NanJing 210029) Abstract: Cladribine, as a new Purine analogue, has been administered wiedly in the treatment of 15 malignant hematologic disease. Its important therapeutic value has also been validated by more and more clinic trials. In this paper, the drug characteristics and its application in hematologic disease were reviewed. Keywords: Hematologic disease; cladribine; therapy 20 0 引言 克拉曲滨（Cladribine，2-chlorodeoxyadenosine，2-CdA ）是一种对细胞分解代谢起作用 的嘌呤类似物，对淋巴细胞具有特异性杀伤作用。近年来，克拉曲滨的临床应用越来越广泛， 显示了重要的临床治疗价值。新的临床试验也在不断摸索中，以扩大治疗指征、完善治疗方 案，在达到有效治疗的同时减少毒副作用。本文就克拉曲滨的药物特点及其在恶性血液病中 25 的应用情况作一综述。 1 药物特点 早在 1972 年，Giblett[1]报道了两个患有免疫缺乏的女童，她们淋巴细胞低下，腺苷脱氨 酶（ADA ）严重缺乏，dATP 含量显著增高，外源性补充 ADA 则可恢复 dATP 水平及细胞 的增殖能力。据此，推测具有抵抗ADA 作用的脱氧腺苷类似物可以特异性杀伤淋巴细胞。 30 在一些脱氧腺苷类似物的探索研究中，克拉曲滨应运而生，并证实对淋巴细胞有杀伤作用。 它被认为是嘌呤类似物中最具有细胞毒性的药物，在二十世纪末与氟达拉滨及喷司他汀一同 得到美国 FDA 的批准而广泛应用于临床。 克拉曲滨进入细胞后，经过脱氧胞苷酸激酶磷酸化后具有了细胞毒性作用，嘌呤环的氯 替代使其可抵抗 ADA 的去氨基酸化作用。因此，胞内的磷酸化克拉曲滨浓度主要由脱氧胞 35 苷酸激酶和具有去磷酸化作用的核苷酸酶相调节。淋巴细胞表达脱氧胞苷酸激酶显著高于核 苷酸酶，这使得克拉曲滨在此类细胞中的杀伤作用特别明显。在分裂旺盛的细胞中，三磷酸 克拉曲滨可整合到细胞 DNA 中，作为胞内核苷酸还原酶的抑制物，影响DNA 聚合酶作用。 DNA 合成受到阻碍，并且细胞在半数有效浓度时