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中国科技论文在线
Zn2+依赖型组蛋白去乙酰化酶在糖尿病肾
病大鼠中的表达及作用#
王晓杰，王宇芃，李香，王平安，许卉妍，李凤丽，易凡**
5 （山东大学医学院，济南 250012 ）
摘要：目的：研究Zn2+依赖型组蛋白去乙酰化酶（Histone deacetylases ，HDAC ）在糖尿病
肾病大鼠肾脏中表达及作用。方法：Western-blot 检测HDAC 各个亚型在糖尿病肾病大鼠以
及高糖刺激下肾脏细胞中的表达。通过慢病毒载体 shRNA 抑制HDAC4 的表达并使用流式
细胞技术检测HDAC 低表达对高糖引起足细胞凋亡的影响。结果：HDAC2 ，HDAC4 ，HDAC5
10 在糖尿病肾病组大鼠肾脏中表达增加，与正常组相比有显著性差异(p0.05) 。以终浓度为
40mM 高糖刺激足细胞后发现高糖组HDAC4 的表达显著增加，与正常对照组以及渗透压对
照组相比有显著性差异(p0.05)。同时以慢病毒载体shRNA 抑制HDAC4 的表达，发现高糖
刺激下，HDAC4 低表达组比正常组细胞凋亡率显著降低。结论：HDAC 在糖尿病肾病中发
挥作用并且可能与HDAC4 高表达导致的足细胞凋亡有关。
15 关键词：药理学；糖尿病肾病；组蛋白去乙酰化酶；足细胞；凋亡
中图分类号：R966
The expression of Zn2+-dependent histone deacetylase in
diabetic rats
20 WANG Xiaojie, WANG Yupeng, LI Xiang, WANG Pingan, XU Huiyan, LI Fengli,
YI Fan
(Medicine school, Shangdong University, JiNan 250012)
Abstract: Histone deacetylase inhibitor shows great promise to protect renal disease，especially in
anti-inflammation and anti-oxidation stress. However, the role of each isoform of HDAC in the
25 pathogenesis of diabetic nephropathy keep unclear. In the present study, we investigated the
expression patterns of HDACs in kidney of rats with diabetic nephropathy (DN) and found that the
expression of HDAC2, HDAC4 and HDAC5 was significantly enhanced in DN. In in vitro study,
high Glucose (HG) induced HDAC4 expression and gene silencing of HDAC4 by shRNA
ameliorated podocyte apoptosis. Taken together, our studies indicate that HDAC4 pl
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