抗生素中L-玫红糖的生物合成基因簇结构与其合成途径.pdfVIP

维普资讯 生《命I~IJ／C~#)2007年27卷 1期 ●小综述 CHEMISTRYOFuFE2007，27(1) ·39 · 文章编号：1000—1336(2007)01—0039—04 抗生素 中L一玫红糖的生物合成基因簇结构与其合成途径 范 凡 乔建军 (天津大学化工学院制药工程系 ，天津 300072) 摘要：抗生素的生物合成过程中普遍存在被脱氧糖糖基化的现象 糖基的存在可以增加抗生素的溶解度和稳定 性 ，提高抗生素的生物活性 。L一玫红糖是 6一脱氧 己糖家族 中的一种三脱氧葡萄糖 。 目前 已有 5种含有玫红糖 及其衍生物的抗生素完成了糖基生物合成基因簇克隆及测序。研究结果表明L一玫红糖的生物合成基因簇有了一 定的分化 ，但在基因结构上仍有较大的保守性。L一玫红糖的生物合成主要包括形成 dNDP一葡萄糖、脱水、脱 氧、酮基还原和异构等反应 ，其衍生物的合成还包括 甲基化 、酰基化等 ；这被人们普遍认可，但在一些细节 上，如是否形成中间体 dNDP一3，4一二酮一2,6一双脱氧一D一葡萄糖，以及糖基的异构何时发生等问题还存在分歧， 仍需进一步研究 关键词 ：L一玫红糖 ；三脱氧糖 ；生物合成基 因簇 ； 生物合成途径 ：抗生素 中图分类号 ：Q7 糖基是抗生素的重要组成部分 ．其存在可以 链菌素抑制细菌RNA聚合酶的重要条件。当这一 提高抗生素的稳定性及生物活性。抗生素的糖基 带有非极性侧链 的脯氨酸突变为精氨酸 (具有带 大多为脱氧糖 (deoxysugar)。脱氧糖是指 1个或 1 正 电荷 的侧链 )、亮氨酸 (具有非极性侧链 )、丝 个以上的羟基被氢或其他杂原子及杂原子 团所取 氨酸(具有不带电荷 的极性侧链)时，菌株表现出 代 的单糖 ：其结构多样 ．一些脱氧糖还可被进一 对利迪链菌素的抗性4[1 步修饰，例如 0一，N一，C一甲基化、酰基化等 l2【1。 玫红糖在抗生素中存在比较广泛 ．有矶他汀 自然界产生的大多数脱氧糖都属于 6一脱氧 己糖家 (arisostatin)以及利迪链菌素 、昔码洛霉素 B(hi— 族 [31．玫红糖是该家族 中脱氧程度较高的一种 malomycinB)等均含有玫红糖或其结构修饰物。 对玫红糖的生物合成途径进行研究 ．有助于了解 除此以外 ．已有 5种抗生素的玫红糖基的生物合 6一脱氧己糖家族 中其他种类的脱氧糖 ．如 6一脱氧 成基因簇完成了克隆和测序 ．这使得人们对玫红 糖 、2,6一双脱氧糖、3,6一双脱氧糖的生物合成途 糖的生物合成有了初步了解 。 径 ：对于人们改造抗生素糖基结构 ．进行组合生 H3C 物学方面的研究同样大有裨益。 1．玫红糖简介 L一玫红糖 (L—rhodinose)是一种 2，3，6一三脱氧 图 1 L．玫红糖 葡萄糖 ，其结构特点是C一2，C～3。C一6位的羟 基分别被氢取代(图1)，是 6一脱氧己糖家族 中脱 2．玫红糖的合成基因簇 氧程度较高的一种。L一玫红糖的存在可以提高抗 编码抗生素生物合成所需酶的基因通常是成 生素的稳定性和生物活性 。例如 。利迪链菌素 簇排列在染色体 DNA上的．称为抗生素生物合成 (streptolydigin)中玫红糖的C2和 C3，与细菌 RNA 基因簇 糖基生物合成基因簇 。是指编码抗生素 聚合酶的 B亚基 1139位的脯氨酸残基之间良好 中糖基的生物合成过程 中所需酶的基因簇 。 目前 的疏水相互作用及相互靠近 的空间位置 ．是利迪 完成了玫红糖基生物合成基因簇克隆