抗组胺药依美斯汀的应用前景.pdfVIP

维普资讯 · 202 · ±墅垫塑 ． 堕 竺 旦篁!堂笙 塑 坐!竖!!塑＆Clinics，March2007．v。17,N。．3 抗 组胺 药依 美斯 ~7a5-应 用前 景 余晓东 陈 注 依美斯汀 (Emedastine，EME)由日本 Kanabo—Kowa公司 con~eIntration-timecurve，AUC)与剂量成比例[8_。 联合开发，1993年8月首先在 13本上市，商品名 DAREN．是 比较每天 1次服用依美斯汀4mg及每天 2次服用依美 新的第二代 H，受体拮抗剂。依美斯汀可选择性地作用于H， 斯汀2mg的药代动力学发现，第 1天和第5天的AUC各自 受体 ，临床用于治疗荨麻疹、湿疹或皮炎、瘙痒症及痒疹 、过 为 (34．49+24．07)h·ng ·ml～、(29．75±19．92)h ·ng·ml 和 敏性鼻炎等。本文就其药物作用机制、药代动力学、不良反应 (47．05+36．12)h·ng·ml～、(46．13~38．50)h·ng·ml～，说明两种 及应用前景作一简要介绍。 服药方式在达稳态时的生物利用度相当9[]。 1 作用机制 此外，比较依美斯汀与西替利嗪的药代动力学发现，在药 依美斯汀是一种新型组胺 H，受体拮抗剂，其抗过敏作 代动力学达稳态时，依美斯汀(2mg，每312次与西替利嗪的 用主要通过拮抗 H受体表现…。研究显示 ，依美斯汀可以通 药代参数没有明显区别。因此，依美斯汀在药代动力学上可 过直接阻断组胺受体，下调细胞间黏附分子一1来抑制炎性 与西替利嗪媲美[9]。 细胞趋化[2]。在体外结膜成纤维细胞模型，依美斯汀能相关性 2．2 依美斯汀在肾衰竭患者中的药代动力学：依美斯汀在肾 地抑制激动剂诱导的组胺和细胞间黏附分子(ICAM)一1、白细 功能不全患者体内的药代动力学行为发生变化。7例患者和 胞介素(IL)一1、IL一6、IL一8的释放 ，其抗组胺活性明显优于氮 6例健康受试者参加的单中心、开放、平行研究中，受试者分 卓斯汀、左卡巴斯汀及西米替丁等其他强效抗组胺药[3]。另 别单次口服依美斯汀2mg和连续 7d口服依美斯汀 (2mg， 有实验显示，依美斯汀可以完全抑制表皮和真皮中大量肥大 每312次)，结果患者的血药峰浓度 Cmax、药时曲线下面积 细胞释放组胺．而美吡拉敏和西米替丁则仅能部分抑制[。 AUC、平均滞留时间MRT、消除半衰期 tB均较健康受试者 依美斯汀较弱的抗胆碱能作用和抗5一羟色氨功能提示它具 显著升高(PO．05)，而达峰时间Tmax、表观分布容积Vd则差 有选择性的抗组胺作用_5]。此外，依美斯汀可抑制嗜酸性粒细 异则无统计学意义[1o]。提示依美斯汀在肾功能不全的患者中 胞的趋化…，从而抑制过敏反应的发生。 消除减慢，相同剂量给药时患者体内药物浓度会更高 。因此 但新近研究表明，至少在鼠类依美斯汀是通过抑制P物 给药应慎重并作适当调整。 质而不是阻断H，受体而发挥作用的…。此外，其抗鼻过敏体 2．3 联合用药对药代动力学的影响：12名高加索人自愿参加 外试验表明，在致敏原刺激后，依美斯汀并不抑制急性期及 的历时 10d的试验，前 5d口服富马酸依美斯汀胶囊 (4mg． 迟发期的组胺浓度 ，而是抑制迟发期的嗜酸性 阳离子蛋白 每311次)，第6天起加服酮康唑(20omg，每 日2次)。比较 ECP的浓度。提示其是通过降低嗜酸性细胞在迟发过敏反应 前后5d稳态药代动力学参数发现，依美斯汀的稳态药代动 中的活力而发挥抗过敏作用 。因此 ，依美斯汀抗过敏的确切