氟康唑联用咪达唑仑患儿血药浓度测定方法与其相互作用的研究.pdfVIP

氟康唑联用咪达唑仑患儿血药浓度测定方法与其相互作用的研究 陆晓彤 刘艳 徐阿晶 舒扬 张春 王芳 林志燕 上海交通大学医学院附属新华医院，上海200092 摘要：目的 建立可同时进行氟康唑和咪达唑仑生物样品前处理的方法，并建立反相高效液相色谱法分别测 定氟康唑、咪达唑仑、1-羟基咪达唑仑血药浓度。同时考察氟康唑与咪达唑仑联用对咪达唑仑血药浓度的 影响。方法 1ml血清样品加入内标后以5ml乙酸乙酯提取后，有机相用氮气吹干，以甲醇100μl溶解， 分别在不同的色谱条件下 20ul进样。结果 氟康唑、咪达唑仑、1-基咪达唑仑及内标能够在同一条件下被 提取。氟康唑在0.5-20 μg/ml范围内线性良好(R2=0.9970，n=6)。咪达唑仑在0.03-7.29μg/ml范围内线性良 好(R2=0.9985，n=6)。1-羟基咪达唑仑在0.09-7.29μg/ml范围内线性关系良好(R2=0.9993，n=5)。与单用咪 达唑仑的患儿相比，联用氟康唑和咪达唑仑组的患儿咪达唑仑血药浓度有明显的增高.结论 本方法灵敏、 准确、简单、快速，可用于临床同时进行氟康唑、咪达唑仑及其代谢产物的血药浓度监测。联用氟康唑和 咪达唑仑组的忠儿较单用咪达唑仑的患儿，咪达唑仑血药浓度有明显的增高。 关键词：高效液相色谱法；氟康唑；咪达唑仑；1-羟基咪达唑仑；儿童患者 DeterminationoftheplasmaconcentrationofFiuconazolandMidazolamindrugs combinationinchildrenbyHPLCmethod ABSTRACT:ObjectiveToestablishabiologicalsamplespre-treatmentmethodtoextractfluconazoleand midazolamsimultaneously.HPLCmethodswereseparatelyestablishedtodeterminefluconazol,midazolamand 1-hydroxymidazolaminserum.Theplasmaconcentrationofmidazolamwhetheraffectedbydrugsassociatedwith fluconzoleandmidazolamwasalsoinvestigatedinthisstudy.MethodThebloodsamples(1ml)wereextracted withethylacetate(5ml).Theorganicextractwasconcentratedtodrynessunderamildnitrogenfumesstream.The residuewasdissolvedinmethanol(100μl),and20ulofitwasusedforHPLCanalyzeunderdifferentconditions. Results:Fluconazol,midazolamand1-hydroxymidazolamcouldbeextractedinasamecondition.Thecalibration curvesforfluconazolhadagoodlinearityovertherangeof0.5-20μg·mL-1(R2=0.9970,n=6).Thecalibration curvesformidazolamhadagoodlinearityovertherangeof0.03-7.29μg.mL-1(R2=0.9985,n=6).Thecalibration curvesfor1-hydroxymidazolamhadagoodlinearityovertheraμgeof0.09-7.29pg.mL-1(R2=0.9993,n=5). Comparedwiththechildrensingleinmidazolam,theplasmaconcentrationofmidazolaminchildrenwho combinatedwithfluconazoleandmidazolamisincreasesignificantly.ConclusionThemethodissensitive, accurate,simpleandrapid,andapplicableforclinicalblooddruglevelmonitoringoffl