老年急性髓性白血病治疗的新策略.pdfVIP

国际输血及血液学杂志2009年第32卷第2期 · 专 家 论 坛 · 老年急性髓性 白血病治疗的新策略 江倩 急性髓性 白血病 (AML)是老年人中较为高发的 糖胞苷，可以提高疗效。 肿瘤之一 ，中位发病年龄为 65～70岁。美 国 65岁以 Cloretazine是一种新 的磺酰肼类烷化剂 。Giles 上人群的发病率为 17．6／10万，而小于 65岁者仅为 等_l7报道 ，Cloretazine(600mg／d)治疗初发老年 AML 1．8／1O万。近十年来 ，年轻 AML患者的生存率有了 (”一104)ORR为 32 (CR率为 28 )。中位 OS为 显著改善 ，但 老年患者 的预后仍不乐观。随着 AML 94d，获得 CR者为 147d。 患者年龄的增长，一般状态差、发病前存在骨髓异常增 2 靶 向治疗 生综合症征 (MDS)病史 、染色体核型不 良、治疗相关 AML以及表达多药耐药蛋 白和 白血病细胞 CD34阳 随着人们对 白血病发病机制和病理生理学的认 性成为疾病的主要特征。另外 ，伴有多种合并症也制 识，小分子的靶向药物不断问世 ，部分已被临床证实有 约了患者采用标准或强烈化疗。因此 ，耐受性相对 良 效而且较为安全，如治疗 Ph+ 白血病的伊马替尼，治 好的各种新药被不断研发出来。本文将综述近年来这 疗急性早幼粒细胞 白血病 (APL)的维 甲酸和砷剂等。 些新药单独或联合经典的化疗药物治疗老年 AML的 在非 APL的AML中，新 的靶 向药物的靶点 ，包括信 临床疗效 。 号传导途径的酶，如法尼酰基转移酶 (FTase)、血管 内 皮生长因子 (VEGF)、FLT3、ras、细胞 表面抗 原 (如 1 新的化疗药物 CD33)、多药耐药 (MDR)蛋白(如 P—gp)、表观遗传修 Clofarabine是一种新的嘌呤核苷类药物 。Burnet 饰物等。 等_1报道 ，不适宜强烈化疗 的65岁 以上 AML患者 (／／ 2．1 多药耐药抑制剂 =66)采用Clofarabine(30mg／d，5d)作为一线治疗 ， 一 些 MDR抑制剂 已经进 行 了Ⅲ期 临床试验。 总反应率 (ORR)达 48 。其 中，70岁以上者完全缓 List等 报道一项随机研究 (一226，阿糖胞苷+柔红 解 (CR)／完全缓解但血小板未完全恢复正常 (CRp)率 霉素，联合或不联合环孢素 A，中位年龄分别为 53岁 达 49 ，优 于 较 为 年 轻 者 (36 )。随 机 比较 和 54岁)，环孢素 A 显著降低了诱导化疗 的耐药率 Clofarabine(30mg／d，5d)与 Clofarabine(3d)+阿糖 (31VoVS47 ，P一0．0077)，改善 了无复发生存率 (2 胞苷 (7d)的研究显示l2]，联合组 CR率优 于单药组 年 ，34 VS9 ，P一0．031)和 OS率 (22 VS12％，P (63 vs31 ，P一0．025)，无事件生存期显著延长 一0．046)，但 CR率无显著差异 (39 VS33 ，P： (7．11TIVS1．7m，P一0．04)，但 总生存期无差异 0．14)。 (11．4m vs5．81TI，P一0．1)。另一个 II期临床试验 另一种MDR抑制剂 ，PSC一833(valspodar)已被证 显示l3]，23例初发、继发或复发 AML患者 ，中位年龄