AMPK在胰岛素信号转导通路中的作用.pdfVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2011, 33(11): 1220– 1229 http ://www.cj AMPK在胰岛素信号转导通路中的作用 1* 1 2 1 1 3 黄德强 罗凌玉 王丽丽 罗时文 吕农华 罗志军 (1 , 330006; 2 , 330006; 3 南昌大学第一附属医院消化疾病研究所 南昌 南昌大学第一附属医院超声科 南昌 美国波士顿 , 02118) 大学医学院生物化学系 波士顿 摘要　　单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-activated potein kinase, AMPK)作为一种细胞能量 AMP AMP ATP AMPK 调节器, 当细胞经历代谢应激反应时, 伴随着细胞内 水平或 与 的比例升高, 被 AMP ATP ATP 激活, 其活化的结果导致脂肪酸氧化的增加以产生更多 ; 同时, 抑制 消耗, 综合效应是 2 AMPK 帮助细胞度过急性损伤, 暂时保障细胞的存活。因为一些治疗 型糖尿病的药物通过激活 而 AMPK 5- -4- 发挥作用, 故 被认为是各种潜在的和有效的抗糖尿病药物的靶效应器。 氨基 氨甲酰咪 唑核苷(5-amino-4-imidazolecarboxamide riboside, AICAR), 进入细胞后被磷酸化变成ZMP, 后者类 似AMP也能够激活AMPK 。因此, 我们采用AICAR激活AMPK, 观察活化的AMPK对脂肪细胞能 量代谢及胰岛素信号途径的作用。结果显示, 脂肪细胞中的AMPK被激活后, 丙酰辅酶A (malonyl- CoA, 一种脂肪酸氧化作用的抑制剂及脂肪酸 ) 80% 3T3- 合成的前体中间产物 浓度下降 ; 在已分化的 F442a脂肪细胞中, AICAR通过激活AMPK, 增强胰岛素对Akt/PKB 的激活和GSK3的磷酸化。相 AICAR mTOR mTOR ( 反, 在 预处理的细胞中, 胰岛素对 的激活能力被降低; 同时, 下游效应器如 p70S6K S6 4E-BP1) AMPK mTOR 、 及 的磷酸化也降低。结果还显示, 可在体外直接磷酸化 , 并抑制 其自身的磷酸化活性。与此相应, 2-双脱氧葡萄糖诱导的AMPK活化可导致TSC2缺乏的MEF 细胞 mTOR AMPK mTOR AMPK 中 的抑制。以上研究结果表明, 在多个方面调节 , 并首次揭示 直接磷酸 mTOR